Mycofin tablete

-poznata preosetljivost na terbinafin ili bilo koji drugi sastojak preparata;

-dojenje

Insuficijencija jetre

Lek Mycofin se ne preporučuje kod pacijenata sa hroničnim ili aktivnim oboljenjem jetre. Pre propisivanja leka Mycofin potrebno je odrediti da li je prisutno oboljenje jetre.

Hepatotoksičnost se može javiti kod pacijenata sa ili bez već postojećeg oboljenja jetre.

Veoma retko su prijavljeni slučajevi teškog oštećenja jetre (neki sa fatalnim ishodom ili potrebom za transplantaciju) kod pacijenata lečenih terbinafinom. U većini ovih slučajeva, pacijenti su već imali postojeće sistemske probleme i kauzalna veza sa primenom terbinafina se ne može utvrditi sa sigurnošću (videti Neželjeni efekti).

Pacijenti kojima je propisan lek Mycofin trebalo bi odmah da se jave lekaru ako se pojave simptomi koji ukazuju na disfunkciju jetre: pruritus, neobjašnjiva uporna mučnina, anoreksija, zamor, žutica, povraćanje, iscrpljenost, bol u abdomenu, tamna mokraća, blede stolice. Pacijenti sa ovim simptomima trebalo bi da prekinu sa terapijom terbinafinom i potrebno je odmah ispitati funkciju njihove jetre.

Dermatološki efekti

Teške reakcije kože (npr. Steves-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) su retko uočene kod pacijenata koji uzimaju terbinafin. Ako se pojavi progresivni osip na koži, potrebno je prekinuti terapiju Mycofinom.

Hematološki efekti

Retko su uočeni slučajevi krvne diskrazije (neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija) kod pacijenata koji su lečeni terbinafinom. Potrebno je proceniti etiologiju bilo koje krvne diskrazije koja se javila kod pacijenata lečenih terbinafinom i uzeti u obzir mogućnost promene režima lečenja, uključujući i prekid terapije terbinafinom. 

Farmakokinetičke studije pojedinačne doze kod pacijenata sa već postojećim oboljenjem jetre su pokazale da klirens leka Mycofin može biti smanjen za 50%.

Lek Mycofin se mora koristiti sa oprezom kod pacijenata koji boluju od psorijaze, jer su prijavljeni veoma retki slučajevi egzacerbacije psorijaze.

Insuficijencija bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (vrednost klirensa kreatinina je manja od 50 ml/min ili vrednost serumskog kreatinina je veća od 300 mikromol/l) nije adekvatno ispitivana primena leka Mycofina i zato se i ne preporučuje njegova primena kod ove populacije pacijenata.

Uticaj drugih medicinskih proizvoda na terbinafin

Plazma klirens terbinafina mogu povećati lekovi koji indukuju metabolizam a smanjiti lekovi koji inhibišu citohrom P450. Kada je neophodna istovremena primena ovih lekova sa lekom Mycofin, potrebno je prilagoditi doziranje leka Mycofin.

Sledeći medicinski proizvodi mogu da povećaju efekat ili plazma koncentraciju terbinafina:

-cimetidin smanjuje klirens terbinafina za 30%.
Sledeći medicinski proizvodi mogu da smanje efekat ili plazma koncentraciju terbinafina:
-rifampicin povećava klirens terbinafina za 100%. 

Uticaj terbinafina na druge medicinske proizvode

Ispitivanja vršena in vitro i na zdravim dobrovoljcima pokazuju da terbinafin zanemarljivo inhibiše ili indukuje klirens lekova koji se metabolišu putem citohrom P450 enzima (npr. tolbutamin, terfenadin, triazolam, oralni kontraceptivi) sa izuzetkom onih koji se metabolišu preko CYP2D6 (videti u nastavku).
Terbinafin ne utiče na klirens antipirina ili digoksina.
Primećene su neke menstrualne nepravilnosti (probojno krvarenje i neregularni ciklus) tokom istovremene primene terbinafina i oralnih kontraceptiva.
Terbinafin može da poveća efekat ili plazma koncentraciju sledećih medicinskih proizvoda:
- Kofein - terbinafin smanjuje klirens i.v. primenjenog kofeina za 21%.

Jedinjenja koja se pretežno metabolišu putem CYP2D6 - In vitro i in vivo ispitivanja pokazuju da terbinafin inhibiše CYP2D6 posredovan metabolizam. Ovo može biti od kliničkog značaja za pacijente koji uzimaju lekove koji se prvenstveno metabolišu preko CYP2D6 (npr. triciklični antidepresivi, beta blokatori, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina, antiaritmici (uključujući klasu 1A,1B I 1C) i inhibitori monoamino oksidaze tipa B).

Terbinafin smanjuje klirens desipramina za 82% .

Terbinafin može da smanji efekat ili plazma koncentraciju sledećih medicinskih proizvoda:

- terbinafin povećava klirens ciklosporina za 15%.

Retki su slučajevi promene u INR vrednosti i/ili protrombinskog vremena tokom istovremene primene terbinafina i varfarina.

Ispitivanja na životinjama su pokazala da terbinafin nema negativan uticaj na fertilitet ili da štetno deluje na fetus.

Ne postoje klinička iskustva vezana za primenu terbinafina kod trudnih žena, prema tome, ukoliko potencijalna korist ne nadmašuje potencijalni rizik, lek Mycofin ne treba davati tokom trudnoće. 

Terbinafin je prisutan u mleku dojilja te se primena ovog leka ne preporučuje majkama koje doje.

Nisu izvođena ispitivanja uticaja terbinafina na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Pacijenti koji osete nesvesticu tokom primene terbinafina, trebalo bi da izbegavaju upravljanje motornim vozilom i rukovanje mašinama.

Odrasli

250 mg jednom dnevno.

Trajanje terapije varira u zavisnosti od indikacije i težine infekcije. 

Infekcije kože 

Trajanje terapije:

• Tinea pedis (interdigitalni, plantarni/mokasinski tip): 2-6 nedelja
• Tinea corporis: 4 nedelje
• Tinea cruris: 2-4 nedelje 

Onihomikoze

Trajanje terapije kod većine pacijenata je između 6 nedelja i 3 meseca. Lečenje kraće od 3 meseca se može očekivati kod pacijenata sa infekcijom nokta ruke, nokta stopala osim nokta palca ili kod mlañih pacijenata. Kod lečenja infekcije nokta stopala, lečenje od 3 meseca je obično dovoljno dugo ali kod nekih pacijenata može da traje 6 meseci pa i duže. Slab rast nokta tokom prvih nedelja lečenja može da ukazuje na pacijenta kod koga će lečenje duže trajati.

Potpuni nestanak znakova i simptoma infekcije se može javiti tek nakon nekoliko nedelja antigljivične terapije. 

Pacijenti sa insuficijencijom jetre:

Mycofin tablete se ne preporučuje kod pacijenata sa hroničnom ili aktivnom bolesti jetre (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). 

Pacijenti sa insuficijencijom bubrega:

Primena Mycofin tableta kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom nije dovoljno ispitivana i zato se njegova primena kod ove populacije pacijenata ne preporučuje (videti deo  Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).  

Starija populacija

Ne postoje dokazi koji pokazuju da stariji pacijenti zahtevaju različito doziranje ili doživljavaju neželjene efekte koji se razlikuju od onih kod mlañih pacijenata. Kod ove populacije treba uzeti u obzir moguće postojanje insuficijencije jetre ili bubrega (videti Mere upozorenja).

Način primene 

Oralna primena leka

Ispitivanje bezbednosti oralne primene terbinafina kod dece u Velikoj Britaniji (post-marketinško posmatranje oralne primene terbinafina izvođeno na 314 pacijenta) pokazalo je da je profil neželjenih efekata kod dece sličan onom kod odraslih. Ne postoje dokazi o pojavi novih, neobičnih ili teških neželjenih efekata kod dece u odnosu na odraslu populaciju. Međutim zbog ograničenog broja podataka primena Mycofin tableta se ne preporučuje kod dece.

Zabeleženo je nekoliko slučajeva predoziranja (do 5 g) kada se javljaju glavobolja, muka, epigastrični bol i nesvestica. Preporučuje se tretman koji uključuje eliminaciju leka, primarno upotrebom aktivnog uglja i primenom simptomatske terapije ako je potrebna.

Neželjeni efekti su uglavnom blagi do umereni i prolazni. Sledeći neželjeni efekti su uočeni u kliničkim studijama ili tokom postmarketinškog perioda.

Frekvence javljanja:

Veoma često (≥1/10); Često (≥1/100, <1/10); Povremena (≥1/1000, <1/100); Retka (≥1/10 000, <1/1000); Veoma retka (<1/10 000), uključujući izolovane slučajeve. 

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Veoma retko: neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija. Nepoznato: pancitopenija.

Imunološki poremećaji

Veoma retko: anafilaktoidne reakcije (uključujući i angioedem), kutanozni i sistemski lupus erythematosus. 

Psihijatrijski poremećaji

Veoma retko: psihijatrijski poremećaji (kao što su depresija i anksioznost). 

Poremećaji nervnog sistema

Često: glavobolja.

Povremeno: poremećaji čula ukusa, uključujući gubitak ukusa, koji se obično vraća nakon nekoliko nedelja po prestanku terapije. Uočeno je nekoliko izolovanih slučajeva produženog poremećaja čula ukusa. Kod vrlo malo slučajeva uočeno je smanjenje unosa hrane koje je dovelo do značajnog gubitka u težini.

Retko: parestezija, hipoestezija, nesvestica. 

Poremećaji uha i lavirinta

Veoma retko: vrtoglavica 

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često: gastrointestinalni simptomi (osećaj punoće, gubitak apetita, dispepsija, muka, blag abdominalan bol, dijareja).

Hepatobilijarni poremećaji

Retko: slučajevi teške hepatičke disfunkcije, uključujući žuticu, holestazu i hepatitis. Ako se razvije hepatička disfunkcija, lečenje lekom Mycofin treba prekinuti (videti deo 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza prilikom upotrebe leka). Uočeni su vrlo retki slučajevi teške insuficijencije jetre (neke sa fatalnim ishodom ili sa potrebom za transplatacijom). U većini slučajeva poremećaja jetre, pacijenti su već imali ozbiljne sistemske poremećaje i kauzalna veza sa unošenjem terbinafina nije sigurna.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma često: oblici kožnih reakcija (osip, urtikarija).

Veoma retko: ozbiljne kožne reakcije (npr. Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, fotosenzitivnost). Ako se javi progresivni osip na koži lečenje lekom Mycofin treba obustaviti.

Nepoznato: psorijaziformne erupcije ili egzacerbacija psorijaze. Ozbiljne kožne reakcije (npr. akutni generalizovani egzantematozni pustulosis).

Poremećaji mišićno-skeletnog sistema i vezivnog tkiva

Veoma često: reakcije mišićno-skeletnog sistema (artralgija, mialgija)

Opšti poremećaji

Retko: nelagodnost Nepoznato: umor