Utrogestan

Ovaj lek je kontraindikovan u slučaju:
- ozbiljnog poremećaja funkcije jetre,
- poznate preosetljivosti na aktivnu supstancu na progesteron ili bilo koju od pomoćnih supstanci 
- nedijagnostikovanog vaginalnog krvarenja,
- karcinoma dojke ili reproduktivnog sistema,
- tromboflebitisa,
- tromboembolijskih poremećaja,
- moždanog udara,
- porfirije.

Lečenje nema kontracepcijski efekat kada se upotrebljava u skladu sa preporukama. Više od polovine ranih spontanih pobačaja nastaje zbog genetskih poremećaja. U drugim slučajevima, infekcije i mehanički poremećaji mogu da izazovu rani pobačaj. Stoga bi jedini efekat primene progesterona bio odlaganje izbacivanja mrtvog embriona. Primena progesterona se mora ograničiti na slučajeve lutealne insuficijencije.
Tokom primene mikronizovanog progesterona u drugom i trećem trimestru trudnoće su zabeleženi slučajevi bolesti jetre kao što je hepatocelularna bolest i slučajevi holestatske žutice u trudnoći. Ukoliko se sa lečenjem započne suviše rano, posebno pre 15-og dana menstrualnog ciklusa, moguća je pojava krvarenja ili skraćenja menstrualnog ciklusa.
Neophodno je da pacijentkinje svaku kapsulu stave što dublje u vaginu, pri vaginalnom načinu primene. U slučaju pojave krvarenja iz materice, ne preporučuje se propisivanje ovog leka pre otkrivanja uzroka krvarenja, posebno pregledom endometrijuma. Zbog tromboembolijskog i metaboličkog rizika koji se ne mogu u potpunosti izbeći, lečenje treba prekinuti u
slučaju pojave: - poremećaja vida kao što su gubitak vida, proptoza ili diplopija, papiloedem, vaskularne lezije retine; - venske tromboembolije ili trombotičkih događaja bez obzira na njihovu lokalizaciju; - migrena ili (ozbiljna) glavobolja.
U slučaju ranijeg tromboflebitisa, pacijentkinju treba pažljivo pratiti.
U slučaju pojave amenoreje tokom lečenja, obavezno isključiti trudnoću kao mogući uzrok. Lek Utrogestan se koristi zajedno sa estrogenima u hormonskoj supstitucionoj terapiji kod žena u menopauzi (HST). Epidemiološki podaci ukazuju da je upotreba HST povezana sa povećanim rizikom od nastanka duboke venske tromboze ili plućne embolije (za više informacija o ovom riziku konsultovati SPC za istovremeno propisani preparat estrogena). Postoje podaci o blago povećanom riziku od nastanka karcinoma dojke kod žena koje su uzimale estrogensku supstitucionu terapiju (za više informacija o ovom riziku konsultovati SPC za istovremeno propisani preparat estrogena). Nije poznato da li istovremena upotreba progesterona utiče na povećanje ovog rizika kod žena u postmenopauzi koje uzimaju hormonsku supstitucionu terapiju. Pre početka ili prilikom ponovne primene HST-a, neophodno je uraditi kompletnu detaljnu ličnu i porodičnu
anamnezu. Imajući u vidu ove podatke, navedene kontraindikacije i upozorenja o primeni preparata, potrebno je obaviti lekarski pregled (detaljan ginekološki pregled i pregled dojki). U toku lečenja
preporučuju se periodične kontrole koje su individualno prilagođene u pogledu učestalosti i obima. Pacijentkinje treba upozoriti da obavezno izveštavaju svog lekara ili medicinsku sestru ukoliko primete određene promene na dojkama. Sva ispitivanja, uključujući mamografiju i citološki nalaz cerviksa treba obaviti prema prihvaćenim principima dijagnostikovanja, uzimajući u obzir i mogućnost modifikacije u
skladu sa individualnim kliničkim zahtevima. Lek Utrogestan treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa stanjima koja mogu biti pogoršana usled
retencije tečnosti (npr. hipertenzija, oboljenje srca, bolesti bubrega, epilepsija, migrena, astma); kod pacijenata sa istorijom depresije, dijabetesa, blage do umerene disfunkcije jetre, migrene, fotosenzitivnosti i
kod dojilja. Lek Utrogestan sadrži pomoćnu supstancu soju-lecitin. U slučaju alergije na kikirikijevo ili sojino ulje ne koristiti ovaj lek. 

Tokom hormonske supstitucione terapije estrogenima u menopauzi, neophodno je uključiti u terapiju i progesteron, u trajanju od 12 dana u toku meseca. Interakcija sa drugim lekovima, može ubrzati metabolizam progesterona i na taj način dovesti do promene u dejstvu leka.
Ovo se odnosi na:
- snažne induktore enzima, kao što su barbiturati, antiepileptici (fenitoin), rifampicin, fenilbutazon, spironolakton i grizeofulvin. Ovi lekovi uslovljavaju povećanje metabolizma u jetri.
- Pojedini antibiotici (ampicilin, tetraciklini): remete crevnu floru izazivajući promene u enterohepatičnom ciklusu steroida.
- Utrogestan može uticati na dejstvo bromokriptina i može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi.
- Utrogestan može uticati na rezultate endokrinoloških laboratorijskih testova ili testova funkcije jetre. Treba napomenuti da se ove interakcije razlikuju od osobe do osobe i da klinički rezultati nisu striktno
predvidljivi.
Utrogestan može uticati na rezultate laboratorijskih analiza funkcije jetre i/ili endokrine funkcije. Metabolizam progesterona posredovan humanim mikrozomima jetre je inhibiran ketokonazolom (koji je poznati inhibitor citohroma P4503A4). Ovi rezultati pokazuku da ketokonazol može da poveća
bioraspoloživost progesterona. Klinički značaj ovih in vitro nalaza nije poznat. Progestini mogu usloviti smanjenje tolerancije glukoze i tako izazvati povećanje potreba za insulinom ili drugim antidijabeticima u dijabetičnih pacijenata

Mnoga epidemiološka istraživanja nisu pokazala bilo kakvu povezanost između primene progesterona i malformacije ploda.
Studije o izlučivanju progesterona u majčino mleko nisu vršene, stoga primenu progesterona za vreme dojenja treba izbegavati.

Pri oralnoj primeni ovaj lek može izazvati pospanost ili vrtoglavicu, pa je potreban oprez pri upravljanju motornim vozilom ili mašinama. Primenom leka uveče pred spavanje mogu se izbeći navedeni simptomi

Vaginalni put primene leka je alternativa oralnoj primeni za sve indikacije u slučaju pojave neželjenih reakcija i kod kontraindikacija u slučaju oralne primene leka. Svaku kapsulu treba staviti što dublje u vaginu.
Uobičajenu terapijsku dozu koja iznosi 200 mg progesterona na dan (1 kapsula od 200 mg ili dve kapsule od 100 mg podeljenih u dve doze, 1 ujutru i 1 uveče), potrebno je što dublje aplikovati u vaginu. Ova doza se može povećati zavisno od terapijskog odgovora pacijentkinje.
- U parcijalnoj lutealnoj insuficijenciji (disovulacija, poremećaji menstrualnog ciklusa): preporučuje se
primena 200 mg progesterona na dan, u toku 10 dana po ciklusu, od 17-og do 26-og dana ciklusa.
- U slučaju steriliteta usled totalne progesteronske insuficijencije ( u programu donacije oocita)
- 100 mg progesterona na dan, 13-og i 14-og dana ciklusa transfera, zatim
- 100 mg progesterona ujutru i 100 mg uveče, od 15-og do 25-og dana ciklusa;
- počev od 26-og dana menstrualnog ciklusa, u slučaju pojave trudnoće, dnevna doza se može povećavati svake nedelje za 100 mg na dan, do maksimalne doze od 600 mg progesterona, podeljene u tri pojedinačne doze. Ova šema doziranja se primenjuje do 60-og dana.
- Nadoknada u lutealnoj fazi u toku ciklusa in vitro fertilizacije (IVF): lečenje započinje na veče izvršenog transfera, sa prosečnom dozom od 600 mg progesterona na dan, podeljeno u 3 pojedinačne doze, ujutru, u
podne i uveče.
- Preteći pobačaj ili prevencija habitualnog pobačaja usled lutealne insuficijencije
Preporučena dnevna doza je 200-400 mg progesterona, podeljena u dve pojedinačne doze, do 12. nedelje trudnoće.

Tokom sprovedenih kliničkih studija nije zapažena pojava lokalne nepodnošljivosti (pečenje, pruritus ili leukoreja), uprkos činjenici da je moguća pojava lokalne iritacije (soja-lecitin).
Pri oralnoj primeni kapsula, zapaženi su sledeći efekti:
Sistem Česta ≥1/100; <1/10
Povremena ≥1/1000 ; ≤1/100
Retka
≥1/1000; ≤1/100
Veoma retka
≤1/10000
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojke
Poremećaji menstrualnog ciklusa
Amenoreja Intermenstrualna krvarenja
Mastodinija Poremećaji nervnog sistema
Glavobolja Pospanost
Prolazna vrtoglavica
Depresija
Gastrointestinalni poemećaji
Povraćanje
Dijareja
Konstipacija
Mučnina
Hepatobilijarni poremećaji
Holestatska žutica
Imunološki poremećaji
Urtikarija
Poremećaji na nivou kože i potkožnog sistema
Pruritrus
Akne
Melazma
Pospanost ili prolazna vrtoglavica se mogu javiti posebno u slučaju istovremene hipoestrogenemije. Smanjenje doze ili ponovno povećanje nivoa estrogena može smanjiti ova neželjena dejstva. Ukoliko se sa lečenjem započne suviše rano, posebno pre 15-og dana menstrualnog ciklusa, moguća je pojava krvarenja ili skraćenja menstrualnog ciklusa. Takođe, može doći do pojave retencije tečnosti, promena u težini, promena libida, pojave predmenstrualnih simptoma; takođe, može se javiti melazma, pireksija, insomnija, alopecija, hirzutizam. Venska tromboembolija, npr. duboka venska tromboza noge ili karlice i plućna embolija, su češći kod pacijenata koji su na hormonskoj supstitucionoj terapiji nego kod pacijenata koji je ne koriste.
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):