Simdax

Preosetljivost na levosimendan ili bilo koju pomoćnu supstancu.
Teška hipotenzija i tahikardija (videti odeljke 4.4 i 5.1). Značajne mehaničke opstrukcije koje utiču na punjenje i/ili pražnjenje komora. Teška renalna insuficijencija (klirens kreatinina <30 mL/min) i teška hepatička insuficijencija. Dokumentovana srčana aritmija 'Torsades de Pointes'. 

Inicijalni hemodinamski efekat levosimendana može biti sniženje sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska, pa zato levosimendan treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa niskim sistolnim ili dijastolnim krvnim
pritiskom, kao i kod onih pacijenata koji imaju rizik nastanka hipotenzivne epizode. Kod ovih pacijenata se preporučuju oprezniji režimi doziranja. Potrebno je da lekar prilagodi dozu i trajanje terapije stanju i odgovoru pacijenta  Potrebno je izvršiti korekciju teške hipovolemije pre infuzije levosimendana. Ukoliko se primete izražene promene u krvnom pritisku ili srčanoj frekvenci, potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili je prekinuti.
Precizno trajanje svih hemodinamskih efekata nije još uvek utvrđeno, međutim, hemodinamski efekti obično traju 7-10 dana. To je delimično posledica prisustva aktivnih metabolita, koji dostižu svoju maksimalnu koncentraciju u plazmi nakon približno 48 sati od prekida infuzije. Preporučuje se neinvazivno praćenje najmanje 4-5 dana od prekida infuzije. Preporučuje se nastavak praćenja dok se ne postigne maksimalno
sniženje krvnog pritiska i krvni pritisak ponovo počne da se povećava, za šta može biti potrebno više od 5 dana ukoliko postoje znaci kontinuiranog sniženja krvnog pritiska, ali može biti potrebno i manje od 5 dana
ukoliko je stanje pacijenta klinički stabilno. Kod pacijenata sa blagom do umerenom renalnom ili blagom do umerenom hepatičkom insuficijencijom, može biti potreban duži period praćenja. Lek Simdax treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa blagom do umerenom renalnom
insuficijencijom. Nema dovoljno podataka o eliminaciji aktivnih metabolita kod pacijenata sa oslabljenom renalnom funkcijom. Oslabljena renalna funkcija može dovesti do povećane koncentracije aktivnih
metabolita, što može imati za posledicu izraženiji i produžen hemodinamski efekat Lek Simdax treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa blagom do umerenom hepatičkom insuficijencijom. Oslabljena hepatička funkcija može dovesti do produžene izloženosti aktivnim metabolitima, što može imati za posledicu izraženiji i produžen hemodinamski efekat  Infuzija leka Simdax može dovesti do sniženja koncentracije kalijuma u serumu. Iz tog razloga potrebno je korigovati nisku koncentraciju kalijuma u serumu pre primene leka Simdax, a takođe je potrebno pratiti i
koncentraciju kalijuma u serumu tokom lečenja. Kao i i kod drugih lekova za lečenje srčane insuficijencije, infuzija leka Simdax može biti udružena sa sniženjem koncentracije hemoglobina i sniženjem hematokrita, pa
je zato potreban oprez kod pacijenata sa ishemijskom kardiovaskularnom bolešću i pratećom anemijom. Infuziju leka Simdax treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa tahikardijom, atrijalnom fibrilacijom sa brzim odgovorom komora ili aritmijama koje potencijalno mogu ugroziti život pacijenta. Iskustvo sa ponovnom upotrebom leka Simdax je ograničeno. Iskustvo sa istovremenom upotrebom
vazoaktivnih lekova, uključujući inotropne lekove (osim digoksina) je ograničeno. Potrebno je proceniti B korist i rizik kod svakog pacijenta ponaosob. Lek Simdax treba upotrebljavati sa oprezom i uz pažljivo EKG praćenje kod pacijenata sa aktuelnom koronarnom ishemijom, produženim QTc intervalom bez obzira na etiologiju, ili kada se daje istovremeno sa
lekovima koji produžavaju QTc interval . Još uvek nije istražena upotreba levosimendana kod kardiogenog šoka. Nisu dostupne informacije o upotrebi
leka Simdax kod sledećih oboljenja: restriktivna kardiomiopatija, hipertrofična kardiomiopatija, teška mitralna insuficijencija, ruptura miokarda, tamponada srca i infarkt desne komore. Lek Simdax ne bi trebalo primenjivati kod dece jer postoji vrlo ograničeno iskustvo upotrebe kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina starosti . Dostupna su ograničena iskustva o upotrebi leka Simdax kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom posle
operacije i kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom koji čekaju na transplantaciju srca

U skladu sa aktuelnom medicinskom praksom, levosimendan treba upotrebljavati sa oprezom kada se upotrebljava sa drugim intravenskim vazoaktivnim lekovima, zbog potencijalno povećanog rizika za hipotenziju .
Nisu primećene farmakokinetičke interakcije u analiziranoj populaciji pacijenata koji su primali digoksin i infuziju leka Simdax. Infuzija leka Simdax se može upotrebljavati kod pacijenata na terapiji beta blokatorima,
bez gubitka efikasnosti. Zajednička upotreba izosorbidmononitrata i levosimendana kod zdravih dobrovoljaca dovela je do značajnog potenciranja ortostatskog hipotenzivnog odgovora

Trudnoća
Nema iskustva o upotrebi levosimendana kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale toksične efekte na
reprodukciju (videti odeljak 5.3). Iz tih razloga levosimendan treba upotrebljavati kod trudnica samo ako se
proceni da korist za majku prevazilazi moguće rizike za plod.
Dojenje
Nije poznato da li se levosimendan izlučuje u humano mleko. Studije na pacovima su pokazale da se
levosimendan izlučuje mlekom, pa žene koje primaju levosimendan ne smeju da doje. 

Trudnoća
Nema iskustva o upotrebi levosimendana kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale toksične efekte na reprodukciju . Iz tih razloga levosimendan treba upotrebljavati kod trudnica samo ako se proceni da korist za majku prevazilazi moguće rizike za plod.
Dojenje
Nije poznato da li se levosimendan izlučuje u humano mleko. Studije na pacovima su pokazale da se levosimendan izlučuje mlekom, pa žene koje primaju levosimendan ne smeju da doje. 

Nije relevantno

Lek Simdax treba razblažiti pre primene (videti odeljak 6.6).
Infuzija je namenjena samo za intravensku upotrebu i može se primeniti centralnim ili perifernim putem.
Doziranje
Dozu i dužinu lečenja treba prilagoditi individualno, svakom pacijentu, prema kliničkom stanju i odgovoru pacijenta.
Lečenje treba započeti udarnom dozom od 6 do 12 mikrograma/kg u infuziji tokom 10 minuta, praćeno  kontinuiranom infuzijom brzinom od 0,1 mikrogram/kg/min. Niža udarna doza od 6 mikrograma/kg se preporučuje pacijentima koji su istovremeno na intravenskoj terapiji vazodilatatorima ili
inotropnim lekovima ili primaju oba leka na početku infuzije. Veće udarne doze, u okviru navedenog preporučenog raspona doza, dovešće do jačeg hemodinamskog odgovora, ali mogu biti udružene sa prolaznom
povećanom incidencom neželjenih reakcija. Odgovor pacijenta treba proceniti prema efektu udarne doze ili u okviru 30 do 60 minuta od prilagođavanja doze, i kako je to klinički indikovano. Ako se proceni da je odgovor prenaglašen (hipotenzija, tahikardija), brzina infuzije se može smanjiti na 0,05 mikrograma/kg/min ili prekinuti . Ukoliko se početna doza podnosi, a potrebno je povećati hemodinamski efekat, brzina infuzije se može povećati na 0,2 mikrograma/kg/min. Preporučeno trajanje infuzije kod pacijenata sa akutnom dekompenzacijom teške hronične srčane
insuficijencije je 24 časa. Nakon prekida infuzije leka Simdax nisu zapaženi znaci razvoja tolerancije ili  ˝rebound˝ fenomen. Hemodinamski efekti traju još najmanje 24 časa i mogu se videti do 9 dana nakon prekida 24-časovne infuzije. Iskustvo vezano za ponovnu primenu leka Simdax je ograničeno. Iskustvo sa istovremenom primenom vazoaktivnih lekova, uključujući inotropne lekove (osim digoksina) je ograničeno. U REVIVE programu
primenjena je niža udarna doza (6 mikrograma/kg) sa polaznom istovremenom terapijom vazoaktivnim lekovima .
Praćenje lečenja
U skladu sa aktuelnom medicinskom praksom, u toku lečenja moraju se pratiti EKG, krvni pritisak i srčana frekvenca i da se meri količina izlučenog urina. Praćenje ovih parametara se preporučuje najmanje 3 dana
nakon prekida infuzije ili dok pacijent ne bude klinički stabilan . Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega ili blagim do umerenim oštećenjem jetre preporučuje se praćenje u trajanju od najmanje 5 dana.
Stariji
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata

Lek Simdax se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina starosti

U placebo-kontrolisanim ispitivanjima za ADHF (REVIVE program), 53% pacijenata je iskusilo neželjene reakcije, među kojima su najčešće bile ventrikularna tahikardija, hipotenzija i glavobolja. U dobutamin-kontrolisanom kliničkom ispitivanju za ADHF (SURVIVE), 18% pacijenata je iskusilo neželjene reakcije među kojima su najčešće bile ventrikularna tahikardija, atrijalna fibrilacija, hipotenzija, ventrikularne ekstasistole, tahikardija i glavobolja. U sledećoj tabeli prikazane su neželjene reakcije primećene kod 1% ili kod većeg procenta pacijenata u kliničkim ispitivanjima REVIVE I, REVIVE II, SURVIVE, LIDO, RUSSLAN, 300105 i 3001024. Ukoliko je
incidenca bilo kog događaja u pojedinačnom ispitivanju bila veća nego ona viđena u drugim ispitivanjima, onda je u tabeli zabeležena viša incidenca.
Događaji koji se smatraju povezani sa levosimendanom (čak i sa minimalnom verovatnoćom) su prikazani po klasi sistema organa i učestalosti, koristeći sledeću kategorizaciju: vrlo česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100, < 1/10).
Tabela 3
Sažetak neželjenih reakcija
SURVIVE klinička studija, REVIVE program, i LIDO/RUSSLAN/300105/3001024 kombinovane kliničke
studije
Organski sistem Učestalost Neželjena reakcija
Poremećaji metabolizma i ishrane
Česta Hipokalijemija
Psihijatrijski poremećaji Česta Insomnija
Poremećaji nervnog sistema Vrlo česta
Česta
Glavobolja Ošamućenost Kardiološki poremećaji Vrlo česta Ventrikularna tahikardija Česta Atrijalna fibrilacija Tahikardija Ventrikularne ekstrasistole Srčana insuficijencija Ishemija miokarda
Ekstrasistole
Vaskularni poremećaji Vrlo česta Hipotenzija
Gastrointestinalni poremećaji Česta Nauzeja
Opstipacija
Dijareja
Povraćanje
Laboratorijska ispitivanja Česta Sniženje hemoglobina
Postmarketinške neželjene reakcije
U postmarketinškim studijama kod pacijenata koji su primali lek Simdax, prijavljivana je ventrikularna
fibrilacija.