Ebrantil

Urapidil ne sme da se koristi kod pacijenata preosetljivih (alergičnih) na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci 

Kod pacijenata sa stenozom aortnog ušća ili prisustva arterijsko-venskog šanta (sa izuzetkom kod hemodinamski inaktivnog šanta kod dijalize).

Kod primene leka Ebrantil posebna pažnja mora da se obrati kod:

• srčane insuficijencije izazvane mehaničkom disfunkcijom, npr. kod mitralne stenoze, pulmonalne embolije ili oslabljene funkcije srca izazvane perikardijalnom bolešću
• dece, nisu sprovedene studije u ovoj populaciji pacijenata
• pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre
• pacijenata sa umerenim ili teškim poremećajem funkcije bubrega
• starijih pacijenata
• pacijenata koji istovremeno primaju cimetidin 

Ako su prethodno davani drugi antihipertenzivi, lek Ebrantil ne sme da se primeni sve dok ne prođe dovoljno vremena da se ispolji aktivnost prethodnog leka (lekova). Shodno tome dozu leka Ebrantil treba smanjiti .

Nagli pad krvnog pritiska može da dovede do bradikardije ili zastoja srca.

Istovremena primena inhibitora fosfodiesteraze-5 (npr. sildenafil, tadalafil i vardenafil) može kod nekih pacijenata uzrokovati simptomatsku hipertenziju.Kako bi se smanjio rizik nastanka ortostatske hipotenzije, pre početka terapije inhibitorima fosfodiesteraze-5 pacijent mora biti stabilan na terapiji alfa-blokatorima.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Antihipertenzivni efekat leka Ebrantil može značajno da se poveća ako se istovremeno primeni sa blokatorima alfa-adrenergičkih receptora, vazodilatatorima i drugim antihipertenzivnim lekovima zavisno od smanjenja vaskularnog volumena (proliv, povraćanje) ili kod unosa alkohola.

Istovremena upotreba cimetidina može da poveća maksimalnu koncentraciju urapidila u serumu za 15%.

Pošto još uvek nema dovoljno informacija o kombinovanom lečenju sa ACE inhibitorima, takvo lečenje se za sada ne preporučuje.

Trudnoća

Lek Ebrantil primenjivati u toku trudnoće samo kada je striktno indikovan pošto do sada nema iskustva o njegovoj bezbednoj primeni u toku prvog i drugog trimestra trudnoće, a samo nedovoljno iskustva njegove primene u toku trećeg trimestra trudnoće. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala štetan uticaj u smislu oštećenja embriona.

Dojenje

Nije poznato da li se urapidil izlučuje u majčino mleko, zbog toga se ne sme koristi kod majki tokom dojenja.

Kako odgovor na terapiju individualan i varira, brzina reakcije može da bude oslabljena tako da utiče na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom, rukovanja mašinama ili rad bez sigurnog oslonca. Ovo se posebno odnosi na početak terapije, povećanje doze, promene leka ili istovremene primene sa alkoholom.

Hipertenzivne krize, teški i najteži oblici hipertenzije i hipertenzija rezistentna na drugu terapiju

1. Intravenska injekcija

   10-50 mg urapidila se ubrizgava sporo i.v. uz praćenje krvnog pritiska. Smanjenje krvnog pritiska očekuje se u roku od 5 minuta po ubrizgavanju. Zavisno od odgovora, ubrizgavanje leka Ebrantil može da se ponovi.

2. Spora intravenska infuzija ili kontinuirana infuzija perfuzorom

Dugotrajna intravenska infuzija za održavanje krvnog pritiska na nivou postignutog injekcijom priprema se na sledeći način:

250 mg urapidila (10 ampula leka Ebrantil 25 ili 5 ampula leka Ebrantil 50) se dodaje u 500 mL pogodnog infuzionog rastvora kao što su fiziološki rastvor i 5 ili 10% rastvor glukoze.

Ako se za davanje doze održavanja koristi perfuzor, u perfuzionu brizgalicu se uvuče 20 mL injekcionog rastvora (= 100 mg urapidila) i razblaži do 50 mL sa pogodnim infuzionim rastvorom (videti gore).

Maksimalna kompatibilna količina je 4 mg urapidila na 1 mL infuzionog rastvora.

Brzina davanja: brzina kapi infuzije je individualna i zavisi od postignute vrednosti krvnog pritiska. Preporučena početna brzina je 2 mg/min

Doza održavanja: prosečna doza održavanja je 9 mg/h; za rastvor 250 mg urapidila u 500 mL infuzionog rastvora (1 mg = 44 kapi = 2,2 mL).

Kontrolisano snižavanje krvnog pritiska u slučaju povećanja krvnog pritiska u toku i/ili posle operacije

Za održavanje nivoa krvnog pritiska postignutog injekcijom koristi se kontinuirana infuzija perfuzorom ili infuzija kap po kap.

Šema doziranja

Intravenska injekcija sa 25 mg urapidila

(= 5 mL injekcionog rastvora)

Stabilizacija krvnog pritiska infuzijom

Početna doza je do 6 mg za

1-2 minuta, zatim se doza smanjuje

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

posle 2 minuta

posle 2 minuta

Intravenska injekcija sa 25 mg urapidila

(= 5 mL injekcionog rastvora)

bez sniženja krvnog pritiska

bez sniženja krvnog pritiska

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

Spora intravenska injekcija sa 50 mg urapidila

(= 10 mL injekcionog rastvora)

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

Način primene

Za parenteralnu upotrebu.

Ebrantil se primjenjuje intravenski kao injekcija ili infuzija kod pacijenta u ležećem položaju.

Može se primeniti jednokratno ili uzastopno u obliku injekcije ili infuzije. Nakon injekcije može se nastaviti s dugotrajnom infuzijom.

Moguće je preklapanje akutne parenteralne terapije zbog prelaska na dugotrajnu terapiju sa Ebrantil kapsulama, tvrdim sa produženim dejstvom (preporučena početna doza je 2 × 60 mg) ili nekim drugim oralnim antihipertenzivom.

Dužina trajanja terapije od 7 dana se sa toksikološke tačke gledišta smatra bezbednom i uglavnom se u toku parenteralne antihipertenzivne terapije ne prekoračuje. U slučaju obnovljenog skoka krvnog pritiska parenteralna terapija može da se ponovi.

Posebne grupe pacijenata

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre dozu urapidila je ponekad potrebno smanjiti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, dozu urapidila je ponekad potrebno smanjiti.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata se antihipertenzivni lekovi moraju davati uz oprez i lečenje treba započeti s nižim dozama jer je osetljivost starijih osoba na takve lekove često povećana.

Ne preporučuje se primena leka urapidila kod dece i adolescenata starosti ispod 18 godina, jer nema podataka o efikasnosti i bezbednosti.

Simptomi predoziranja uključuju:

• Cirkulatorne simptome:

  vrtoglavica, ortostatski pad krvnog pritiska i kolaps

• Simptome centralnog nervnog sistema: zamor i usporeno reagovanje

Terapija predoziranja:

Nagli pad krvnog pritiska može se ublažiti podizanjem nogu i nadoknadom volumena. Ukoliko se ove mere pokažu neadekvatne mogu se, sporo intravenski, uz kontrolu krvnog pritiska primeniti vazokonstriktivni lekovi.Veoma retko potrebna je intravenska primena kateholamina (npr. adrenalin, 0,5 – 1,0 mg razblažen do 10 mL sa fiziološkim rastvorom).

Većina dole navedenih neželjenih dejstava nastaju usled naglog pada krvnog pritiska, ali prema iskustvu je poznato da se gube u toku nekoliko minuta, čak i kod dugotrajne infuzije; zavisno od težine neželjenih dejstava treba razmisliti o prekidu terapije.

Procena neželjenih dejstava se zasniva na osnovu sledećih učestalosti:

Veoma česta ≥ 1/10 ( ≥ 10%)

Česta ≥ 1/100 i < 1/10 ( ≥ 1% - < 10%) Povremena ≥ 1/1000 i < 100 ( ≥ 0,1% - < 1%) Retka ≥ 1/10000 i < 1/1000 ( ≥ 0,01% - < 0,1%)

Veoma retka < 1/10000 (< 0,01%)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti iz postojećih podataka)

*Veoma retko kod oralne primene urapidila je zapaženo smanjenje broja trombocita mada je, npr, imunohematološkim ispitivanjima teško ustanoviti uzročnu vezu sa terapijom Ebrantilom