Latanoprost, Timolol PharmaSwiss

- reaktivna bolest disajnih puteva uključujući bronhijalnu astmu ili anamnezu bronhijalne astme, teška hronična opstruktivna plućna bolest;
- sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusa, SA blok, AV blok II ili III stepena koji nije korigovan primenom pejsmejkera, potvrđena srčana insuficijencija, kardiogeni šok;
- hipersenzitivnost na aktivne supstance ili bilo koju pomoćnu supstancu u preparatu.

Sistemski efekti
Kao i drugi lokalno primenjeni oftalmološki preparati, lek Latanoprost, Timolol PharmaSwiss plus se resorbuje sistemski. Usled prisustva timolola, beta-adrenergičke komponente leka, mogu nastati ista kardiovaskularna, pulmonarna i druga neželjena dejstva kao i pri primeni sistemskih beta-blokatora. Incidenca neželjenih reakcija je manja nakon lokalne oftalmološke u odnosu na sistemsku primenu.

Za smanjenje sistemske resorpcije videti poglavlje Doziranje i način primene.

Kardijalni poremećaji
Neophodna je pažljiva procena pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjem (npr. koronarna srčana bolest, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzivnom terapijom beta-blokatorima pri čemu treba razmotriti primenu alternativnog leka. Pacijente sa srčanim oboljenjima treba pratiti u potrazi za simptomima pogoršanja ovih bolesti i neželjenih reakcija.

Usled negativnog efekta na sprovodljivost, beta-blokatore treba s oprezom primenjivati kod pacijenata sa
srčanim blokom I stepena.

Nakon primene timolola su zabeležene srčane neželjene reakcije i retko, smrt udružena sa srčanom insuficijencijom.

Vaskularni poremećaji
Lek treba s oprezom primenjivati kod pacijenata sa teškom perifernom cirkulatornom bolešću/poremećajem (teški oblik Raynaud-ove bolesti ili Raynaud-ov sindrom).

Respiratorni poremećaji
Za vreme primene nekih oftalmoloških beta-blokatora su zabeležene respiratorne reakcije uključujući i smrt usled bronhospazma. Lek Latanoprost, Timolol PharmaSwiss treba s oprezom koristiti kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (COPD) i samo ukoliko korist prevazilazi potencijalni rizik.

Hipoglikemija/dijabetes
Beta-blokatore treba s oprezom primenjivati kod pacijenata sa sumnjom na hipoglikemiju ili sa nekontrolisanim dijabetesom, s obzirom da beta-blokatori mogu maskirati znake i simptome akutne hipoglikemije.
Beta-blokatori mogu takođe maskirati znake hipertireoidizma.

Oboljenja rožnjače
Oftalmički beta-blokatori izazvati suvoću očiju. Pacijente sa oboljenjem rožnjače treba lečiti sa oprezom.

Primena drugih beta-blokatora
Kada se timolol primenjuje kod pacijenata koji su već na terapiji sistemskim beta-blokatorom, može doći do promene intraokularnog pritiska ili pojačanja sistemskih efekata beta-blokatora. S oprezom treba pratiti terapijski odgovor ovih pacijenata. Ne preporučuje se istovremena primena dva lokalna beta-blokatora (videti poglavlje  Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Anafilaktičke reakcije
Za vreme terapije beta-blokatorima, pacijenti sa anamnezom atopije ili teške anafilaktičke reakcije na veliki broj alergena, mogu biti osetljiviji na ponovno izlaganje ovim alergenima i bez kliničkog odgovora na uobičajene doze adrenalina koje se koriste za lečenje anafilaktičkih reakcija.

Odvajanje sudovnjače
Tokom primene lekova koji smanjuju sekreciju očne vodice (npr. timolol ili acetazolamid) opisani su slučajevi odvajanja sudovnjače (horioidee) nakon procedure filtracije.

Anestezija
Oftalmološki beta-blokatori mogu blokirati dejstvo sistemskih beta-agonista poput adrenalina. Anesteziolog mora biti upoznat da je pacijent na terapiji timololom.

Istovremena terapija
Može doći do interakcije timolola i drugih lekova (videti poglavlje Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Ne preporučuje se primena dva lokalna beta-blokatora ili prostaglandina.

Delovanje na oko
Latanoprost može postepeno dovesti do promene boje očiju, povećavajući koncentraciju braon pigmenta u dužici. Kao i kod primene latanoprosta u vidu kapi za oči, povećanje pigmentacije dužice je zabeleženo kod 16-20% pacijenata koji su lečeni sa preparatom koji sadrži kombinaciju timolol/latanoprost, u trajanju od 1 godine. Promene su najčešće zabeležene kod pacijenata sa mešovitom prebojenošću dužica, npr. zeleno-braon, žuto-braon ili plavo/sivo/braon, usled povećanja koncentracije melanina u stromalnim melanocitima dužice.
Braon pigmentacija se koncentrično širi oko pupile ka periferiji zahvaćenog oka, pri čemu čitava dužica ili njeni delovi mogu biti intenzivnije braon prebojeni. Kod pacijenata sa homogenom prebojenošću očiju, plavih, sivih, zelenih ili braon, ova promena je retko registrovana za vreme dvogodišnjeg kliničkog ispitivanja sa latanoprostom.

Promena boje dužice nastaje postepeno i može se uočiti nakon nekoliko meseci do godina pri čemu nije povezana sa bilo kojim simptomima ili sa patološkim promenama.

Nakon prekida terapije nije zabeleženo dalje povećanje braon pigmenta u dužici, ali promena boje može biti trajna.

Terapija ne deluje na nevuse ili mrlje na dužici.

Akumulacija pigmenta u trabekularnoj mreži ili negde u prednjoj očnoj komori nije zabeležena, ali pacijente treba pažljivo pregledati i u zavisnosti od kliničkog stanja, terapija se može prekinuti ukoliko se javi hiperpigmentacija dužice.

Pre započinjanja terapije, pacijenta treba obavestiti o mogućoj promeni boje očiju. Unilateralna primena leka može dovesti do trajne razlike u boji očiju.

Nema iskustva o primeni latanoprosta kod pacijenata sa inflamatornim, neovaskularnim, hroničnim glaukomom zatvorenog ugla ili kongenitalnim glaukomom, glaukomom otvorenog ugla kod pacijenata sa pseudofakijom i kod pigmentoznog glaukoma. Latanoprost je bez ili sa vrlo malim uticajem na pupilu, ali nema dovoljno podataka kod akutnih napada glaukoma zatvorenog ugla. Zbog toga se kod ovakvih stanja preporučuje oprez prilikom upotrebe leka Latanoprost, Timolol PharmaSwiss plus, dok se ne steknu klinička iskustva.
Latanoprost s oprezom treba koristiti kod pacijenata sa anamnezom herpetičnog keratitisa i izbegavati njegovu primenu u slučaju aktivnog herpes simpleks keratitisa i kod pacijenata sa anamnezom rekurentnog herpetičnog keratitisa usled primene analoga prostaglandina.

Zabeleženi su slučajevi makularnih edema uključujući cistoidni makularni edem za vreme primene latanoprosta.
Zabeleženi su uglavnom kod afakičnih pacijenata, kod pacijenata sa pseudofakijom sa rupturom zadnje kapsule sočiva, ili kod pacijenata sa faktorom rizika od makularnog edema.
Lek Latanoprost, Timolol PharmaSwiss treba s oprezom koristiti kod ovih pacijenata.

Upotreba kontaktnih sočiva
Latanoprost, Timolol PharmaSwiss sadrži benzalkonijum-hlorid, koji se često koristi kao konzervans u oftalmološkim proizvodima. Benzalkonijum-hlorid može izazvati tačkastu keratopatiju i/ili toksičnu ulceroznu keratopatiju, iritaciju oka i obezbojavanje mekih kontaktnih sočiva. Zbog toga je potrebno pažljivo praćenje pacijenata sa suvim očima ili oštećenom rožnjačom, u slučaju česte ili dugotrajne primene leka Latanoprost, Timolol PharmaSwiss. Kontaktna sočiva mogu da apsorbuju benzalkonijum-hlorid, te ih treba izvaditi pre ukapavanja kapi, a mogu se ponovo staviti najranije 15 minuta nakon primene leka (videti poglavlje  Doziranje i način primene).

Nisu sprovedene studije interakcija sa lekom koji sadrži kombinaciju timolola i latanoprosta.

Postoje podaci o paradoksalnom porastu intraokularnog pritiska usled istovremene oftalmološke primene dva analoga prostaglandina. Zbog toga se ne preporučuje istovremena upotreba dva ili više prostaglandina, analoga ili derivata prostaglandina.

Kada se oftalmološki preparati beta-blokatora primenjuju zajedno sa preparatima za oralnu primenu:
kalcijumskim antagonistima, beta-blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatikomimeticima i gvanetidinom, postoji potencijal za aditivno dejstvo koje rezultira hipotenzijom i/ili izraženom bradikardijom.

Za vreme istovremene primene timolola i CYP2D6 inhibitora (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin) postoji mogućnost za pojačanje sistemskih efekata beta-blokatora (smanjena srčana frekvenca, depresija).

Dejstvo na intraokularni pritisak ili poznati efekti sistemskih beta-blokatora mogu biti pojačani kada se Latanoprost, Timolol PharmaSwiss dozira pacijentima koji su već na terapiji oralnim beta-blokatorima, a ne preporučuje se ni lokalna primena dva ili više beta-blokatora.

Povremeno je zabeležena midrijaza pri istovremenoj primeni lokalnih beta-blokatora i adrenalina.

Za vreme primene beta-blokatora se može pojačati hipertenzivna reakcija koja nastaje usled naglog povlačenja klonidina iz terapije.

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemijsko dejstvo antidijabetika. Beta-blokatori mogu maskirati znake i simptome hipoglikemije (videti poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Fertilitet
U studijama na životinjama ni latanoprost ni timolol nisu pokazali uticaj na fertilitet kod muškaraca i žena.

Trudnoća
Latanoprost
Nema dovoljno podataka o primeni latanoprosta kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti poglavlje  Preklinički podaci o bezbednosti leka). Nije poznato kakav je mogući rizik kod ljudi.

Timolol
Nema dovoljno podataka o primeni timolola kod trudnica. Timolol ne treba koristiti za vreme trudnoće, osim ukoliko je to zaista neophodno. Za smanjenje sistemske resorpcije videti poglavlje Doziranje i način primene.

Epidemiološke studije nisu otkrile malformacije, ali je dokazan rizik od intrauterine retardacije pri oralnoj primeni beta-blokatora. Takođe, pri primeni beta-blokatora za vreme porođaja, kod novorođenčeta su zabeleženi znaci i simptomi poput bradikardije, hipotenzije, respiratornog distres sindroma i hipoglikemije.

Ukoliko se lek Latanoprost, Timolol PharmaSwiss primenjuje sve do porođaja, novorođenče treba pažljivo pratiti prvih nekoliko dana.
S tim u vezi, lek Latanoprost, Timolol PharmaSwiss ne treba koristiti za vreme trudnoće (videti poglavlje  Preklinički podaci o bezbednosti leka).

Laktacija
Beta-blokatori se izlučuju u mleko dojilje. Međutim, pri primeni terapijskih doza timolola u vidu kapi za oči,vrlo je malo verovatno da će njegova koncentracija u mleku biti dovoljna da dovede do kliničkih simptoma blokade beta receptora kod novorođenčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije (videti poglavlje Doziranje i način primene).

Latanoprost i njegovi metaboliti se mogu izlučiti u mleko dojilje. Zbog toga, lek Latanoprost, Timolol PharmaSwiss ne treba davati ženama za vreme dojenja.

Ukapavanjem kapi za oči može doći do prolaznog zamućenja vida. Pacijent ne bi trebalo da vozi ili upravlja mašinama sve dok se ovaj efekat ne povuče.

Preporučeno doziranje za odrasle (uključujući i starije pacijente):
Preporučena doza je jedna kap u obolelo oko (oči) jedanput dnevno.
Ako se jedna doza propusti, terapiju treba nastaviti primenom sledeće doze, po utvrđenom rasporedu. Dnevna doza ne treba da bude veća od jedne kapi u obolelo oko (oči).

Način primene
Pre primene leka potrebno je skinuti kontaktna sočiva. Ona se mogu ponovo staviti 15 minuta nakon primene.
Ako se u terapiji koristi više od jednog oftalmološkog leka za lokalnu primenu, treba ih primeniti sa razmakom od najmanje 5 minuta.

Primenom nazolakrimalne okluzije ili zatvaranjem kapaka na 2 minuta nakon primene, smanjuje se sistemska resorpcija leka. Time se mogu smanjiti i sistemski neželjeni efekti i pojačati lokalno delovanje leka.

Bezbednost i efikasnost primene leka kod dece i adolescenata nisu utvrđene.

Nema podataka o predoziranju lekom koji sadrži latanoprost i timolol kod ljudi.
Simptomi sistemskog predoziranja timololom su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i srčani zastoj.
U slučaju pojave ovih simptoma, treba primeniti simptomatsku i suportivnu terapiju. Studije su pokazale da se timolol ne uklanja lako dijalizom. Osim iritacije oka i konjunktivalne hiperemije, usled predoziranja latanoprostom nisu zabeležena druga lokalna ili sistemska neželjena dejstva.

U slučaju zadesnog trovanja latanoprostom mogu biti korisne sledeće informacije:
Lečenje: po potrebi gastrična lavaža. Simptomatsko lečenje. Latanoprost se u velikom procentu metaboliše pri prvom prolasku kroz jetru. Intravenska infuzija od 3 mikrograma/kg kod zdravih dobrovoljaca nije izazvala nikakve simptome, ali je doza od 5,5 – 10 mikrograma/kg dovela do nauzeje, abdominalnog bola, vrtoglavice, slabosti, crvenila i znojenja. Ova neželjena dejstva su blaga do umerena i spontano nestaju, oko 4 sata po prestanku infuzije.

Kod primene latanoprosta, većina neželjenih dejstava se odnosi na oko. U proširenoj fazi pivot studije, kod 16 – 20% pacijenata je došlo do hiperpigmentacije dužice koja može biti trajna. U otvorenoj, petogodišnjoj, bezbednosnoj studiji sa latanoprostom, kod 33% pacijenata je došlo do pigmentacije dužice (videti poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Ostala oftalmološka neželjena dejstva su uglavnom prolazna i dozno zavisna. Kod timolola, većina teških neželjenih reakcija je sistemskog porekla uključujući bradikardiju, aritmiju, kongestivnu srčanu insuficijenciju, bronhospazam i alergijske reakcije.

Kao i drugi lokalni oftalmološki preparati, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Na taj način se mogu javiti slična neželjena dejstva zabeležena kod primene beta-blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primene je niža nego kod sistemske primene leka.
Navedena neželjena dejstva obuhvataju i ona zabeležena kod primene oftalmoloških beta-blokatora.

Tokom kliničkih ispitivanja sa kombinacijom timolol/latanoprost su zabeležena sledeća neželjena dejstva:

Neželjena dejstva leka rangirana prema organskom sistemu i učestalosti javljanja mogu biti: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, < 1/10), povremena (≥1/1000, < 1/100), retka (≥1/10 000, < 1/1000) i veoma retka (<1/10,000), uključujući i izolovane slučajeve.

Poremećaji nervnog sistema
Nepoznato: glavobolja.

Poremećaji na nivou oka
Veoma često: hiperpigmentacija dužice.
Često: iritacija oka (uključujući peckanje, svrab i bockanje), bol u oku.
Povremeno: hiperemija oka, konjunktivitis, zamućen vid, pojačano suzenje oka, blefaritis, poremećaji rožnjače.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Povremeno: raš, pruritus.
Dodatna zabeležena neželjena dejstva se odnose na pojedinačne komponente leka i rezultat su kliničkih ispitivanja, spontanog prijavljivanja ili se nalaze u dostupnoj literaturi.

Latanoprost

Infekcije i infestacije: hepretični keratitis.

Poremećaji nervnog sistema: vrtoglavica.

Poremećaji na nivou oka: promene na trepavicama i velusnim dlakama (povećana dužina, debljina, pigmentacija i broj), prolazna tačkasta epitelna erozija, periorbitalni edem, iritis/uveitis, makularni edem (kod afakičnih, pseudoafakičnih pacijenata sa rupturom zadnje kapsule sočiva ili kod predisponiranih pacijenata), suvoća oka, keratitis, edem i erozije rožnjače, pogrešno usmereni rast trepavica koji ponekad dovodi do iritacije oka, cista na dužici, fotofobija, periorbitalne promene i promene koje dovode do produbljivanja sulkusa očnog kapka.

Kardiološki poremećaji: pogoršanje angine kod pacijenata sa već postojećom bolešću, palpitacije.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: astma, egzacerbacija astme i dispneja.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: potamnjenje kože oko trepavica.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva: artralgija, mialgija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: bol u grudima

Timolol

Imunološki poremećaji: sistemske alergijske reakcije uključujući angioedem, urtikariju, lokalizovanu i generalizovanu ospu, pruritus, anafilaktičku reakciju.

Poremećaji metabolizma i ishrane: hipoglikemija.

Psihijatrijski poremećaji: insomnija, depresija, košmari, gubitak pamćenja.

Poremećaji nervnog sistema: sinkopa, moždani udar, cerebralna ishemija, učestaliji znaci i simptomi miastenije gravis, vrtoglavica, parestezija i glavobolja.

Poremećaji na nivou oka: znaci i simptomi iritacije oka (pečenje, bockanje, svrab, suzenje, crvenilo), blefaritis, keratitis, zamućen vid i odvajanje horioidee nakon hirurške intervencije (videti poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), smanjena osetljivost rožnjače, suvoća očiju, erozija rožnjače praćena ptozom, diplopija.

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu: tinitus.

Kardiološki poremećaji: bradikardija, bol u grudima, palpitacije, edem, aritmija, kongestivna srčana insuficijencija, AV blok, srčani zastoj, srčana insuficijencija.

Vaskularni poremećaji: hipotenzija, Raynaud-ov sindrom, hladni ekstremiteti.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: bronhospazam (pre svega kod pacijenata sa već postojećim bronhospazmom), dispneja, kašalj.

Gastrointestinalni poremećaji: disgeuzija, nauzeja, dispepsija, dijareja, suvoća usta, abdominalni bol,povraćanje.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: alopecija, ospa psorijaznog tipa ili egzacerbacija psorijaze, raš.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva: mialgija.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki: seksualna disfunkcija, smanjen libido.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene: astenija/slabost.

Pri primeni kapi za oči koje sadrže fosfate kod pacijenata sa značajnim oštećenjem rožnjače, veoma retko su prijavljeni slučajevi kalcifikacije rožnjače.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: [email protected]