Moluskal

Finasteride- Teva nije indikovan za upotrebu kod žena ili dece. Finasteride- Teva je kontraindikovan u sledećim stanjima:

• Preosetljivost na bilo koji sastojak leka
• Trudnoća – Upotreba kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da su trudne (videti odeljak 4.6, Primena u periodu trudnoće i dojenja, Izlaganje finasteridu – rizik za muški fetus).

Opšta

Da bi se izbegle komplikacije uzrokovane opstrukcijom, pacijente sa velikom količinom zaostalog urina i/ili pacijente sa značajno smanjenom brzinom protoka urina treba pažljivo pratiti. U obzir treba uzeti i mogućnost hirurške intervencije.

Efekat na vrednosti antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje karcinoma prostate

Kod pacijenata sa karcinomom prostate koji se leče finasteridom do sada nije pokazana klinička korist terapije. Pacijenti sa BHP i sa povećanim vrednostima antigena specifičnog za prostatu (PSA) u serumu su praćeni u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u kojima su rađeni biopsija prostate i višekratna merenja vrednosti PSA. U ovim ispitivanjima BHP, nije izgledalo da je finasterid menjao učestalost otkrivanja karcinoma prostate, a ukupna incidenca karcinoma prostate nije bila značajno različita između pacijenata koji su primali finasterid i onih koji su dobijali placebo.

Pre početka lečenja finasteridom, a nakon toga periodično, preporučuje se da se uradi digitorektalni pregled prostate, kao i drugi pregledi, pomoću kojih može da se otkrije karcinom prostate. Za otkrivanje karcinoma prostate takođe se koriste vrednosti PSA u serumu. Uopšteno, ako je početna vrednost PSA > 10 nanograma/mL (Hybritech) treba da se uradi dalji pregled i razmotri biopsija prostate. Ako je vrednost PSA između 4 i 10 nanograma/mL, preporučuju se dalji pregledi. Postoji značajno preklapanje u vrednostima PSA kod muškaraca sa i bez karcinoma prostate. Stoga, kod muškaraca sa BHP, PSA vrednosti unutar normalnog referentnog opsega ne isključuju mogućnost postojanja karcinoma prostate, bez obzira da li su pacijenti na terapiji finasteridom ili ne. Početna vrednost PSA < 4 nanograma/mL ne isključuje mogućnost postojanja karcinoma prostate.

Finasterid snižava koncentracije PSA u serumu za približno 50% kod pacijenata sa BHP, čak i u prisustvu karcinoma prostate. Ovo smanjenje koncentracija PSA u serumu kod pacijenata sa BHP koji se leče finasteridom treba uzeti u obzir prilikom procenjivanja PSA vrednosti i to ne isključuje mogućnost istovremenog postojanja karcinoma prostate. Ovo smanjenje je predvidivo u celom rasponu vrednosti PSA, iako su moguće individualne razlike među pacijentima. Kod pacijenata koji su lečeni finasteridom tokom šest meseci ili duže, PSA vrednosti treba udvostručene u cilju poređenja sa normalnim opsegom vrednosti kod nelečenih muškaraca. Ovim podešavanjem se održava osetljivost i specifičnost PSA testa, kao i njegova efikasnost u otkrivanju karcinoma prostate.

Potrebno je da se pažljivo proceni svako održivo povećanje koncentracije PSA kod pacijenata koji se leče finasteridom u dozi od 5 mg, uz uzimanje u obzir mogućeg nepridržavanja režimu terapije finasteridom.

Interakcije lek/ laboratorijski testovi Efekat na koncentracije PSA

Koncentracije PSA u serumu zavise od godina starosti i volumena prostate pacijenta, a volumen prostate zavisi od godina starosti pacijenta. Kada se procenjuju laboratorijske vrednosti PSA, treba uzeti u obzir činjenicu da se koncentracija PSA smanjuje kod pacijenata koji su na terapiji finasteridom. Kod većine pacijenata, koncentracija PSA naglo opada u prvih nekoliko meseci od početka lečenja, a nakon toga se nivoi PSA stabilizuju na novu početnu vrednost. Početne vrednosti PSA nakon uzimanja leka prosečno su upola manje od početnih vrednosti pre početka lečenja. Stoga, kod pacijenata koji su lečeni finasteridom tokom šest meseci ili duže, PSA vrednosti treba udvostručiti za poređenje sa normalnim opsegom vrednosti kod nelečenih muškaraca. Za kliničku interpretaciju videti odeljak 4.4, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Efekat na vrednosti antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje karcinoma prostate.

Finasterid ne dovodi do značajnog smanjenja procenta slobodnog PSA (odnos slobodni/ukupni PSA). Odnos slobodni/ukupni PSA ostaje konstantan, čak i pod uticajem finasterida. Kada se procenat slobodnog PSA koristi kao pomoć u otkrivanju karcinoma prostate, nije potrebno prilagođavanje njegove vrednosti.

Karcinom dojke kod muškaraca

U toku kliničkih ispitivanja, kao i u post-marketinškom periodu, zabeleženi su slučajevi karcinoma dojke kod muškaraca koji su primali finasterid u dozi od 5 mg. Lekari treba da upozore svoje pacijente da odmah prijave sve promene koje uoče na tkivu svojih grudi kao što su čvorići, bol, ginekomastija ili iscedak iz bradavica.

Upotreba kod dece

Finasteride- Teva nije indikovan za upotrebu kod dece. Bezbednost i efikasnost leka kod dece nisu utvrđeni.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Insuficijencija jetre

Uticaj insuficijencije jetre na farmakokinetiku finasterida nije ispitivan.

Nisu uočene klinički značajne interakcije sa drugim lekovima. Finasterid se primarno metaboliše preko enzimskog sistema citohroma P450, ali izgleda da ne utiče značajno na njegovu aktivnost. Mada se procenjuje da je rizik da finasterid utiče na farmakokinetiku drugih lekova mali, verovatno je da će inhibitori i induktori citohroma P450 3A4 uticati na koncentracije finasterida u plazmi. Međutim, na osnovu utvrđenih granica sigurnosti, mala je verovatnoća da će bilo koje povećanje koncentracije nastalo zbog istovremene primene ovih inhibitora biti klinički značajno. Jedinjenja koja su ispitivana na ljudima uključivala su propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin i fenazon i, kod njihove primene nisu uočene nikakve klinički značajne interakcije

Trudnoća

Lek Finasteride-Teva je kontraindikovan kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da su trudne (videti odeljak 4.3). Zbog sposobnosti inhibitora 5 α – reduktaze tipa II da inhibišu pretvaranje testosterona u dihidrotestosteron, ovi lekovi, uključujući i finasterid, mogu da dovedu do abnormalnosti spoljnih genitalnih organa kod muškog fetusa kada se daju trudnim ženama.

U razvojnim studijama na životinjama, uočen je dozno-zavisni razvoj hipospadije kod muških potomaka ženki pacova koje su tokom trudnoće primale finasterid u dozama koje su se kretale u opsegu od 100 µg/kg/dan do 100 mg/kg/dan, a incidenca hipospadije kretala se od 3,6% do 100%. Pored toga, trudne ženke pacova, koje su dobijale finasterid u dozama manjim od preporučenih doza za ljude, rodile su mladunčad sa smanjenom težinom prostate i semenih vezikula, sa odloženim odvajanjem prepucija, poremećajem u razvoju bradavica i smanjenim razmakom između anusa i genitalija. Utvrđeno je da je, kod pacova, kritični period u kome dolazi do razvoja ovih efekata 16. do 17. dan gestacije.

Gore opisane promene su očekivani farmakološki efekti inhibitora 5 α–reduktaze tipa II. Mnoge od ovih promena, poput hipospadije, koje su uočene kod muških pacova koji su bili in utero izloženi finasteridu, su slične onima zabeleženim kod odojčadi čoveka muškog pola sa genetskom deficijencijom 5 α–reduktaze tipa II. Upravo iz ovih razloga finasterid je kontraindikovan kod žena koje su trudne ili postoji mogućnost da su trudne.

Kod ženskih potomaka koji su bili in utero izloženi bilo kojoj dozi finasterida nisu uočeni ovi efekti.

Izloženost finasteridu – rizik za muški fetus

Žene koje su trudne ili kod kojih postoji mogućnost da su trudne ne smeju da rukuju sa smrvljenim ili slomljenim tabletama leka Finasteride- Teva zbog mogućnosti apsorpcije finasterida, što za posledicu ima mogući rizik za muški fetus (videti odeljak 4.6 Primena u periodu trudnoće i dojenja, Trudnoća). Finasteride- Teva tablete su obložene filmom koji sprečava kontakt sa aktivnim sastojkom tablete tokom normalnog rukovanja tabletama, osim ukoliko tablete nisu smrvljene ili slomljene.

Uočene su male količine finasterida u semenoj tečnosti pacijenata koji su dobijali finasterid u dozi od 5 mg dnevno. Ne zna se da li može da dođe do neželjenih efekata na muški fetus kada je majka u kontaktu sa semenom tečnošću pacijenta koji se leči finasteridom. Ukoliko je seksualna partnerka pacijenta trudna ili postoji mogućnost da je trudna, pacijenta treba savetovati da se mogućnost izlaganja partnerke semenoj tečnosti svede na minimum.

Dojenje

Finasteride-Teva nije indikovan za primenu kod žena.

Nije poznato da li se finasterid izlučuje u humanom mleku

Ne postoje podaci koji bi ukazivali na to da finasterid ima uticaj na sposobnost pacijenta da upravlja motornim vozilom ili rukuje mašinama.

Preporučena doza za odrasle je jedna tableta od 5 mg dnevno, koja može da se uzima sa ili bez hrane.

Finasteride-Teva može da se primenjuje u monoterapiji ili u kombinaciji sa alfa-blokatorom doksazosinom (videti odeljak 5.1).

Mada je moguće da dođe do ranog simptomatskog poboljšanja, može biti potrebno da se sprovede terapija u trajanju od najmanje 6 meseci da bi se procenilo da li je postignut povoljan odgovor. Nakon toga treba nastaviti sa dugoročnom terapijom.

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa različitim stepenima insuficijencije bubrega (niska vrednost klirensa kreatinina i do 9 mL/min)

Na raspolaganju nema podataka o upotrebi leka kod pacijenata sa insuficijencijom jetre. Finasteride-Teva je kontraindikovan kod dece.

Najčešće neželjene reakcije su impotencija i smanjeni libido. Ove neželjene reakcije se pojavljuju rano na početku terapije i uglavnom se u nastavku terapije povlače kod većine pacijenata.

U donjoj tabeli navedene su neželjene reakcije koje su zabeležene tokom kliničkih ispitivanja i/ili u postmarketinškom periodu.

Učestalost neželjenih reakcija utvrđena je na sledeći način:

Veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1000 do < 1/100), retke (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retke (< 1/10000) i nepoznate (učestalost ne može da se proceni na osnovu raspoloživih podataka).

Učestalost neželjenih reakcija koje su zabeležene u postmarketinškom periodu ne može da se utvrdi zato što su dobijene iz spontanog prijavljivanja neželjenih reakcija.

Pored ovoga, zabeležena je i sledeća neželjena reakcija tokom kliničkih ispitivanja i/ili u post-marketinškom periodu: karcinom dojke kod muškaraca (videti odeljak 4.4, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Medikamentna terapija simptoma prostate (MTOPS)

U MTOPS studiji vršeno je poređenje između finasterida u dozi od 5 mg dnevno (n=768), doksazosina u dozi od 4 ili 8 mg dnevno (n=756), kombinovane terapije finasteridom u dozi od 5 mg dnevno i doksazosinom u dozi od 4 ili 8 mg dnevno (n=786), i placeba (n=737). U ovoj studiji profil bezbednosti i podnošljivosti kombinovane

terapije bio je uopšteno konzistentan sa profilom kod individualnih lekova. Incidenca poremećaja ejakulacije kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju bila je uporediva sa zbirom incidenci za ovu neželjenu reakciju za dva pojedinačna leka u monoterapiji.

Ostali podaci iz dugogodišnjih kliničkih studija

U sedmogodišnjem, placebom-kontrolisanom kliničkom ispitivanju na 18 882 zdrava dobrovoljca muškog pola, od kojih su kod 9060 njih podaci sa biopsije prostate bili raspoloživi za analizu, karcinom prostate je otkriven kod 803 (18,4%) muškarca koji su primali finasterid i kod 1147 (24,4%) muškaraca koji su primali placebo. U grupi koja je primala finasterid, kod 280 (6,4%) muškaraca je, na osnovu biopsije, utvrđen karcinom prostate Glisonovog skora 7-10 u odnosu na 237 (5,1%) muškaraca u grupi koja je primala placebo. Dodatne analize su ukazale na to da povećana učestalost karcinoma prostate visokog stepena uočena u grupi koja je primala finasterid može da se objasni greškom u proceni zbog uticaja finasterida na volumen prostate. Od ukupnog broja slučajeva karcinoma prostate koji su dijagnostikovani u ovoj studiji, približno 98% njih bili su klasifikovani kao intrakapsularni (klinički stadijum T1 ili T2) prilikom dijagnoze. Klinički značaj prisustva Glisonovog skora 7-10 u ispitivanoj populaciji pacijenata nije poznat.

Nalazi laboratorijskih testova

Prilikom procene laboratorijski utvrđenih vrednosti PSA, treba imati u vidu činjenicu da su vrednosti PSA snižene kod pacijenata koji primaju finasterid (videti odeljak 4.4, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Kod većine pacijenata, koncentracija PSA naglo opada u prvih nekoliko meseci od početka lečenja, a nakon toga se nivoi PSA stabilizuju na novu početnu vrednost. Vrednosti PSA nakon uzimanja leka prosečno su upola manje od vrednosti pre početka lečenja. Stoga, kod pacijenata koji uzimaju finasterid šest meseci ili duže, vrednosti PSA treba udvostručiti radi poređenja sa normalnim vrednostima kod nelečenih muškaraca.

Za kliničku interpretaciju videti deo 4.4, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Efekat na vrednosti antigena specifičnog za prostatu (PSA) i otkrivanje karcinoma prostate.

Nisu uočene nikakve druge razlike u vrednostima standardnih laboratorijskih testova između pacijenata koji su primali finasterid i pacijenata koji su dobijali placebo.

Prijavljivanje neželjenij reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):