Qlaira

Kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK) ne smeju se primenjivati ukoliko je prisutno neko od dole navedenih stanja. Ako se neko stanje pojavi prvi put tokom upotrebe KHK, treba odmah prekinuti sa upotrebom ovog leka.
- Prisutna venska tromboembolija ili rizik od venske tromboembolije (VTE)
- Venska tromboembolija - prisutna VTE (na antikoagulantnoj terapiji) ili VTE u anamnezi (npr. tromboza dubokih vena ili plućna embolija)
- Poznata nasledna ili stečena predispozicija za VTE, kao što su rezistencija na aktivirani protein C (uključujući Faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S.
- Velika hirurška intervencija sa produženom imobilizacijom 
- Visok rizik od VTE usled prisustva velikog broja faktora rizika
-Prisutna arterijska tromboembolija ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE)
-Arterijska tromboembolija - postojeća arterijska tromboembolija, arterijska tromboembolija u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris)
- Cerebrovaskularna bolest - postojeći moždani udar, moždani udar u anamnezi ili prodromalno stanje (npr. tranzitorni ishemijski atak, TIA)
- Poznata nasledna ili stečena predispozicija za arterijsku tromboemboliju, kao što su hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna antitela (antikardiolipidna antitela, lupus antikoagulans)
- Migrena sa fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi
- Visok rizik od atrerijske tromboembolije zbog prisustva više faktora rizika  ili postojanja jednog ozbiljnog faktora rizika kao što je: - dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima - teška hipertenzija - teška dislipoproteinemija
- Pankreatitis, postojeći ili u anamnezi, ako je povezan sa teškom hipertrigliceridemijom.
- Prisustvo teškog oboljenja jetre ili teško oboljenje jetre u anamnezi, sve dok se parametri koje ukazuju na funkciju jetre ne vrate na fiziološke vrednosti
-Postojeći ili ranije prisutni tumori jetre (benigni ili maligni)
- Poznato postojanje maligniteta zavisnih od polnih steroidnih hormona, ili sumnja na njihovo postojanje (npr. malignitet polnih organa ili dojki)
- Vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka
- Preosetljivost na aktivne supstance ili neku od pomoćnih supstanci leka

Upozorenja
- Ukoliko je prisutno bilo koje od dole navedenih stanja ili faktora rizika, potrebno je razgovarati sa ženom da li je lek Qlaira odgovarajući za nju
- U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od ovih stanja ili faktora rizika, ženu treba posavetovati da se obrati svom lekaru, koji će doneti odluku da li treba prekinuti primenu leka Qlaira. Ako postoji sumnja ili je stanje VTE ili ATE potvrđeno, primena KHK se mora prekinuti. U slučaju da je započeta antikoagulantna terapija, treba početi sa primenom odgovarajućeg, drugačijeg vida kontracepcije zbog teratogenosti antikoagulantnih lekova (kumarini). Nema epidemioloških studija o uticaju KHK koji sadrže estradiol/estradiolvalerat. Sva dole navedena upozorenja i mere opreza proističu iz kliničkih i epidemioloških podataka o KHK koji sadrže etinilestradiol. Nije poznato da li se ova upozorenja i mere opreza odnose i na lek Qlaira. Poremećaji krvotoka
Rizik od venske tromboembolije (VTE)
Upotreba bilo kog kombinovanog hormonskog kontraceptiva (KHK) povećava rizik od venske tromboembolije (VTE) u odnosu na rizik kada se ne koristi lek. Lekovi koji sadrže levonorgestrel, norgestimat ili noretisteron povezani su sa najnižim rizikom od VTE. Još uvek nije poznato koliki uticaj na pojavu VTE ima lek Qlaira u odnosu na lekove čija je primena povezana sa niskim rizikom za pojavu VTE. Odluku o primeni nekog drugog leka umesto onog za kojeg je poznato da ima najniži rizik od razvoja VTE, treba doneti tek nakon razgovora sa ženom, kako bi bili sigurni da ona razume rizik od VTE povezan sa primenom KHK, kako njeni trenutni faktori rizika utiču na ovaj rizik i da je rizik od VTE najveći tokom prve godine primene leka.
Takođe, postoje neki dokazi da je rizik povećan kada se primena KHK ponovo započne nakon pauze od 4 nedelje ili duže. Kod približno 2 žene od njih 10,000 koje ne koriste KHK i nisu trudne razviće se VTE tokom perioda od godinu dana. Međutim, kod pojedinih žena taj rizik može biti daleko veći, u zavisnosti od njenih postojećih faktora rizika (videti ispod).
Epidemiološka ispitivanja kod žena koje koriste niskodozne kombinovane hormonske kontraceptive (<50μg etinilestradiola) pokazala su da će kod oko 6 do 12 žena od njih 10 000 doći do pojave VTE u toku jedne godine.
Procenjuje se da od 10,000 žena koje koriste KHK koji sadrži levonorgestrel, kod oko 61 žena će doći do razvoja VTE tokom godinu dana. Još uvek nije poznato koliki je rizik od VTE usled primene KHK koji sadrže dienogest u kombinaciji sa estradiolom, u poređenju sa rizikom pri primeni niskodoznih KHK koji sadrže levonorgestrel. Broj slučajeva VTE koji se javlja godišnje pri primeni niskodoznih KHK manji je od broja koji se očekuje kod
žena tokom trudnoće ili postpartalnog perioda. VTE može da rezultira smrtnim ishodom u 1-2% slučajeva. Kod korisnica KHK veoma retko je zabeležena pojava tromboze u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičkim,
mezenteričkim, renalnim ili retinalnim venama i arterijama. 1 Srednja vrednost raspona od 5-7 na 10,000 žena-godina, na osnovu relativnog rizika kod uzimanja KHK koji sadrže levonorgestrel naspram njihovog neuzimanja od približno 2,3 do 3,6. Faktori rizika za VTE
Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija kod pacijentkinja KHK može da bude značajno povećan kod žena sa dodatnim faktorima rizika, posebno ako je prisutan veći broj faktora rizika (videti tabelu). Lek Qlaira je kontraindikovan kod žena sa većim brojem faktora rizika, zbog kojih imaju visok rizik od venske tromboze.
Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih faktora - u tom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik od VTE. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK
se ne sme propisati.
Tabela: Faktori rizika za VTE
Faktor rizika Napomena
Gojaznost (indeks telesne mase veći od 30 kg/m2) Rizik se značajno povećava sa povećanjem indeksa telesne mase. Posebno je važno razmotriti da li su prisutni i drugi faktori rizika.
Produžena imobilizacija, velika hirurška intervencija, bilo kakva hirurška intervencija nogu ili karlice, neurohirurška intervencija ili velika trauma.
Napomena: privremena imobilizacija uključujući putovanje avionom duže od 4 sata takođe može biti faktor rizika za VTE, posebno kod žena koje imaju i
druge faktore rizika U tim situacijama savetuje se prekid primene tableta
(u slučaju elektivne hirurške intervencije najmanje 4 nedelje pre intervencije), i nastaviti sa primenom tek nakon što prođu 2 nedelje od potpune remobilizacije. Potrebno je primenjivati drugu metodu kontracepcije da bi se izbegla neplanirana trudnoća. Ako primena leka Qlaira nije bila prethodno prekinuta, potrebno je razmotriti primenu
antitrombotičke terapije. Pozitivna porodična anamneza (VTE kod braće,
sestara ili roditelja, bilo kada a posebno u relativno ranoj životnoj dobi, npr. pre 50. godine života). Ako se sumnja na naslednu predispoziciju, ženu treba
uputiti kod specijaliste radi savetovanja, pre nego što se donese odluka o primeni bilo kog KHK. Druga medicinska stanja povezana sa VTE Karcinom, sistemski lupus erythematosus, hemolitičko-uremijski sindrom, hronična
inflamatorna bolest creva (Chron-ova bolest ili ulcerozni kolitis) i bolest srpastih ćelija. Starija životna dob Naročito posle 35. godine života
Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.
Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u trudnoći, a posebno u periodu od 6 nedelja posle porođaja
Simptomi VTE (tromboze dubokih vena i plućne embolije)
U slučaju pojave simptoma VTE, ženama treba savetovati da odmah zatraže medicinsku pomoć i obaveste lekara da uzimaju KHK. Simptomi tromboze dubokih vena (DVT) mogu uključivati:
- unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duž vene na nozi
- bol ili osetljivost noge koji se mogu osećati samo tokom stajanja ili hodanja
- povećana toplota zahvaćene noge; crvenilo ili promena boje kože na nozi.
Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:
- iznenadna pojava neobjašnjivog nedostatka vazduha ili ubrzanog disanja
- iznenadni kašalj koji može biti udružen sa hemoptizom
- oštar bol u grudima
- jaka ošamućenost ili vrtoglavica
- ubrzan ili nepravilan rad srca
Neki od ovih simptoma (npr. nedostatak vazduha, kašalj) nisu specifični i mogu se pogrešno protumačiti kao uobičajeniji ili manje ozbiljni simptomi (npr. infekcije respiratornog trakta). Drugi znaci okluzije krvnog suda mogu uključivati: iznenadni bol, oticanje i plavičastu obojenost ekstremiteta.
Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolnog zamućenja vida koje može da progredira do gubitka vida. Ponekad gubitak vida nastupa skoro trenutno. Rizik od arterijske tromboembolije (ATE) Epidemiološka ispitivanja su povezala primenu KHK sa povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnih događaja (npr. tranzitorni ishemijski atak, moždani udar).
Arterijski tromboembolijski događaji mogu biti fatalni.
Faktori rizika za ATE Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili cerebrovaskularnih događaja kod žena koje koriste KHK
povećan je kod žena sa faktorima rizika (videti tabelu). Primena leka Qlaira je kontraindikovana ako žena ima jedan ozbiljan ili više faktora rizika za ATE zbog kojih je izložena većem riziku za razvoj arterijske tromboze
 Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih faktora - u tom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne sme propisati.
Tabela: faktori rizika za ATE
Faktor rizika Napomena
Starija životna dob Posebno kod žena starijih od 35. godine
Pušenje Ženama treba savetovati da ne puše ako žele da
koriste KHK. Ženama starijim od 35 godina koje nastave da puše treba strogo savetovati da odaberu drugu metodu kontracepcije.
Hipertenzija Gojaznost (indeks telesne mase veći od 30 kg/m2
) Rizik se značajno povećava sa povećanjem indeksa
telesne mase. Posebno važno kod žena sa dodatnim faktorima
rizika. Pozitivna porodična anamneza (ATE kod braće, sestara ili roditelja, bilo kada a posebno u relativno ranoj životnoj dobi, npr. pre 50. godine života) Ako se sumnja na naslednu predispoziciju, ženu treba
uputiti kod specijaliste radi savetovanja, pre nego što se donese odluka o primeni bilo kog KHK. Migrena Povećana učestalost ili težina migrene tokom primene KHK (koja može biti prodromalni znak cerebrovaskularnog događaja) mogu biti razlog trenutnog prekida primene KHK. Druga medicinska stanja povezana sa neželjenim vaskularnim događajima
Dijabetes melitus, hiperhomocisteinemija, valvularna bolest srca i atrijalna fibrilacija, dislipoproteinemija i sistemski lupus erythematosus.
Simptomi ATE U slučaju pojave ovih simptoma, ženama treba savetovati da odmah zatraže medicinsku pomoć i obaveste lekara
da uzimaju KHK. Simptomi cerebrovaskularnog događaja mogu uključivati:
- iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, posebno na jednoj strani tela
- iznenadni problemi (poteškoće) sa hodom, vrtoglavicu, gubitak ravnoteže ili koordinacije
- iznenadnu konfuziju, otežan govor ili razumevanje
- iznenadne probleme sa vidom na jedno ili oba oka
- iznenadnu, jaku ili dugotrajnu glavobolju nepoznatog uzroka
- gubitak svesti ili nesvesticu sa ili bez epileptičnog napada
Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornom ishemijskom ataku (TIA). Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:
- bol, nelagodnost, pritisak, težinu, osećaj stezanja ili punoće u grudima, ruci ili iza grudne kosti.
- nelagodnost koja se širi u leđa, vilicu, grlo, ruku, želudac
- osećaj punoće, loše varenje ili gušenje
- preznojavanje, mučninu, povraćanje ili vrtoglavicu
- izrazitu slabost, anksioznost ili nedostatak vazduha
- ubrzan ili nepravilan rad srca
- Tumori
Povećan rizik cervikalnog karcinoma kod pacijentkinja koje su duži vremenski period primenjivale KHK (> 5 godina) je prijavljen u nekim epidemiološkim ispitivanjima, ali i dalje postoji kontroverza o obimu u kojem se ovaj nalaz može pripisati različitim uticajima seksualnog ponašanja i drugih faktora poput humanog papiloma virusa (HPV).
Meta analiza 54 epidemiološka ispitivanja je pokazala postojanje blago povećanog relativnog rizika (RR = 1,24) za pojavu karcinoma dojke dijagnostikovanog kod pacijentkinja koje u datom trenutku koriste KHK. Povišen rizik postepeno nestaje tokom 10 godina nakon prestanka primene KHK. Pošto je karcinom dojke redak kod žena mlađih od 40 podina, povećan broj dijagnoza karcinoma dojke kod onih koji sada koriste ili su nedavno
koristile KHK je mali u odnosu na ukupan rizik pojave karcinoma dojke. Ova ispitivanja ne daju dokaze za uzročnu povezanost. Uočena šema povećanog rizika može biti usled ranije dijagnoze karcinoma dojke kod korisnica KHK, bioloških uticaja KHK ili kombinacije oba faktora. Karcinomi dojke dijagnostikovani kod pacijentkinja koje su bilo kada u svom životu koristile KHK imaju tendenciju da budu klinički manje uznapredovali nego karcinomi dijagnostikovani kod onih koje nikada nisu bile korisnice KHK..
U retkim slučajevima, benigni tumori jetre i još ređe su prijavljeni maligni tumori jetre kod žena koje upotrebljavaju KHK. U izolovanim slučajevima, ovi tumori su dovodili do po život opasnih intraabdominalnih
krvarenja. Tumor jetre treba razmotriti pri diferencijalnoj dijagnozi kada se kod žena koje koriste KHK jave jak bol u gornjem abdomenu, uvećanje jetre ili znaci intraabdominalnog krvarenja.
- Ostala stanja
Žene sa hipertrigliceridemijom, ili porodičnom anamnezom ovog poremećaja, mogu imati povećan rizik pojave pankreatitisa pri korišćenju KHK. Iako je prijavljeno malo povećanje krvnog pritiska kod mnogih pacijentkinja koje koriste KHK, klinički relevantna povećanja su retka. Međutim, ako se tokom korišćenja KHK javi uporna klinički značajna
hipertenzija, razumno je da lekar prekine KHK i leči hipertenziju. Kada se smatra odgovarajućim, korišćenje KOH se može nastaviti ukoliko se normalne vrednosti pritiska mogu postići pomoću antihipertenzivne terapije. Sledeća stanja mogu da se pojave ili pogoršaju kako u toku trudnoće tako i korišćenjem KHK, ali dokazi o povezanosti sa korišćenjem KHK nisu pouzdani: žutica i/ili pruritus povezani sa holestazom; formiranje žučnih
kamena; porfirija; sistemski lupus eritematozus; hemolitički uremički sindrom;;Sydenhamova horeja; herpes u trudnoći; gubitak sluha povezan sa otosklerozom. Kod žena sa naslednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pojačati simptome angioedema. Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtevati prekid korišćenja KHK dok se markeri funkcije
jetre ne vrate u granice fizioloških vrednosti. Ponovna pojava holestatske žutice koja se prvi put javila tokom trudnoće ili prethodnog korišćenja seksualnih steroida zahteva prekid KHK. Mada KHK mogu imati uticaj na perifernu insulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza da je
potrebno promeniti terapijski režim kod dijabetičara koji koriste KHK sa niskim dozama (koji sadrže <0,05 mg
etinilestradiola). Međutim, žene dijabetičare treba pažljivo pratiti dok uzimaju KHK, naročito u ranoj fazi
korišćenja KHK.
Tokom korišćenja KHK prijavljeno je pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Kronove bolesti i ulcerativnog
kolitisa. Melazma (delimična depigmentacija kože). se može javiti povremeno, naročito kod korisnica sa istorijom
melazme u toku trudnoće. Žene sa tendencijom ka melazmi treba da izbegavaju izlaganje suncu ili ultravioletnom zračenju tokom uzimanja KHK. Estrogeni mogu izazvati retenciju tečnosti i stoga pacijentkinje sa srčanom ili bubrežnom disfunkcijom treba pažljivo pratiti. Pacijentkinje sa terminalnom renalnom insuficijencijom treba pažljivo pratiti, pošto nivo estrogena u cirkulaciji može biti povećan nakon primene leka
Qlaira. Ovaj lek sadrži najviše do 50 mg laktoze po tableti. Pacijenti sa retkim naslednom problemima intolerancije galaktoze, Lapp deficijencijom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze koji su na dijeti bez laktoze ne smeju koristiti ovaj lek. Medicinski pregledi/savetovanje
Pre uvođenja ili ponovnog uvođenja leka Qlaira, potrebno je uzeti kompletnu anamnezu (uključujući porodičnuanamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmeriti krvni pritisak i izvršiti fizikalni pregled, uzimajući u obzir kontraindikacije i upozorenja  Važno je skrenuti pažnju ženi na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući rizik povezan sa lekom
Qlaira u poređenju sa drugim KHK, na simptome VTE i ATE, poznate faktore rizika i kako postupiti u slučaju sumnje na trombozu. Ženu bi takođe trebalo uputiti da pažljivo pročita uputstvo za lek i da se pridržava datih saveta. Učestalost i vrsta pregleda trebalo bi da se zasnivaju na utvrđenim vodičima i da budu prilagođeni svakoj ženi ponaosob. Ženama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od HIV infekcije (AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti. Smanjena efikasnost Efikasnost KHK može biti umanjena npr. usled sledećih događaja: ako se propusti uzimenje aktivne tablete
Tokom primene KHK, može se javiti neredovno krvarenje (tačkasto ili probojno krvarenje), naročito tokom prvih meseci korišćenja. Prema tome, procena bilo kakvog neredovnog krvarenja ima smisla samo posle
intervala adaptacije od oko 3 ciklusa. Na osnovu dnevnika pacijentkinja iz uporednog kliničkog ispitivanja, procenat korisnica po ciklusu kod kojih se
javilo krvarenje unutar ciklusa je bio 10 – 18% za žene koje su koristile lek Qlaira. Kod pacijentkinja koje koriste leka Qlaira može se javiti amenoreja iako nisu trudne. Na osnovu dnevnika pacijentkinja, amenoreja se javlja u približno 15% ciklusa. Ako je lek Qlaira korišćen u skladu sa uputstvima opisanim u delu 4.2, nije verovatno da je korisnica trudna.
Ako lek Qlaira nije korišćen u skladu sa ovim uputstvom pre prvog izostalog krvarenja, ili ako su krvarenja izostala tokom dva uzastopna ciklusa, pre nastavka korišćenja leka Qlaira mora se isključiti trudnoća. Ako neuredna krvarenja traju ili se jave nakon prethodno redovnih ciklusa, treba razmotriti nehormonske uzroke, a indikovane su adekvatne dijagnostičke mere za isključenje maligniteta ili trudnoće. To može uključiti i kiretažu

Napomena: Treba razmotriti informacije za propisivanje lekova koji se uzimaju istovremeno radi identifikovanja potencijalnih interakcija.
Studije interakcija su rađene samo kod odraslih osoba.
Interakcija drugih lekova sa lekom Qlaira
Interakcija između oralnih kontraceptiva i drugih lekova mogu dovesi do probojnog krvarenja i/ili neuspeha kontraceptivne zaštite. Sledeće interakcije su prijavljene u literaturi za KHK uopšte ili su proučavane u kliničkim ispitivanjima sa lekom Qlaira. Dienogest je supstrat za citohrom P450 (CYP) 3A4. Interakcije se mogu javiti sa fenitoinom, barbituratima, primidonom, karbamazepinom, rifampicinnom i moguće okskarbazepinom, topiramatom, felbamatom, lekovima za HIV (npr. ritonavir i/ili nevirapin), grizeofulvinom i biljnim lekom kantarion (Hypericum perforatum). Izgleda da se mehanizam ove interakcije zasniva na hepatičkim svojstvima indukcije enzima (npr. CYP 3A4 enzima) ovih lekova što može rezultirati povećanjem
klirensa seksualnih hormona. Maksimalna indukcija enzima se obično ne javlja tokom 2-3 nedelje, ali se potom može održavati tokom najmanje 4 nedelje nakon prestanka terapije lekom. U kliničkom ispitivanju je rifampicin, kao jak induktor CYP 3A4, doveo do značajnih padova koncentracija u stanju ravnoteže i sistemskih izloženosti dienogesta i estradiola. PIK (0-24h) za dienogest i estradiol u stanju ravnoteže, je bila niža za 83% i 44%, tim redom. Žene na kratkoročnom tretmanu (do nedelju dana) nekim od gore pomenutih klasa lekova ili pojedinačnim 
aktivnim supstancama osim rifampicina, treba pored KHK privremeno da koriste barijerni metod kontracepcije , tj. tokom istovremene primene ovih lekova i 14 dana nakon prekida. Žene na terapijii rifampicinom, treba pored KHK da koriste i barijerni metod tokom primene rifampicina i 28
dana nakon završene terapije rifampicinom. Za žene na hroničnoj terapiji aktivnim supstancama koje indukuju hepatičke enzime, preporučuje se drugi
pouzdan, nehormonski, metod kontracepcije. Poznati inhibitori CYP3A4 enzima poput azolnih antimikotika, cimetidina, verapamila, makrolida, diltiazema, antidepresiva i soka grejpfruta mogu povećati nivoe dienogesta u plazmi. U kliničkoom ispitivanju uticaja CYP3A4 inhibitora (ketokonazol, eritromicin), bili su povećani nivoi dienogesta i estradiola u plazmi u stanju ravnoteže. Istovremena primena sa snažnim inhibitorom CYP3A4
enzima ketokonazolom je rezultirala povećanjem od 186% i 57% za PIK (0-24h) u stacionarnom stanju za dienogest i estradiol, redom. Istovremena primena umerenog inhibitora eritromicina povećala je PIK (0-24h) za
dienogest i estradiol u stanju ravnoteže za 62% i 33%, redom. Klinička relevantnost ovih interakcija nije poznata.Takođe su prijavljeni neuspesi terapije kontraceptivima pri istovremenoj primeni sa antibioticima, poput
penicilina i tetraciklina. Mehanizam ovog efekta nije rasvetljen.
 Interakcije leka Qlaira na druge medicinske proizvode
Oralni kontraceptivi mogu uticati na metabolizam nekih drugih aktivnih supstanci. Shodno tome, koncentracije u plazmi i tkivima se mogu ili povećati (npr. ciklosporin) ili smanjiti (npr. lamotrigin). Istovremena primena 2 mg dienogesta + 0,03 mg etinilestradiola nije uticala na farmakokinetiku nifedipina, što je potvrdilo rezultate in vitro studije koja je ukazivala na to da inhibicija CYP enzima lekom Qlaira nije verovatna pri terapijskoj dozi.
Laboratorijski nalazi
Korišćenje kontraceptivnih steroida može uticati na rezultate nekih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske testove jetre, tireoidee, adrenalne i renalne funkcije, nivoa proteina ( nosača )u plazmi, npr.
globulina koji vezuje kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametra koagulacije i fibrinolize. Promene uglavnom ostaju unutar fizioloških laboratorijskih vrednosti.

Trudnoća
Lek Qlaira, tablete se ne sme koristiti tokom trudnoće.
Ako do trudnoće dođe tokom korišćenja leka Qlaira, treba prekinuti dalje uzimanje. Međutim, obimne epidemiološke studije sa primenom KHK koji sadrže etinilestradiol nisu pokazale povećan rizik urođenih mana
kod dece čije su majke koristile KHK pre trudnoće, niti teratogeni efekat kada su KHK uzeti nenamerno tokom 
trudnoće. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na rizik reproduktivne toksičnosti  Povećan rizik od VTE tokom postpartalnog perioda mora se uzeti u obzir prilikom ponovnog uvođenja leka Qlaira 
Dojenje
Primena KHK može uticati na laktaciju jer mogu umanjiti količinu i promeniti sastav majčinog mleka. Prema tome, korišćenje KHK uopšteno, se ne preporučuje dok majka potpuno ne prestane da doji bebu. Male količine
kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita se mogu izlučiti sa mlekom. Ove količine mogu uticati na odojče.
Plodnost
Lek Qlaira je indikovan za prevenciju trudnoće. Za informacije koje se odnose na plodnost

Lek Qlaira nema uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama

Propuštene (bele) placebo tablete se mogu zanemariti. Međutim, propuštenu (belu) tabletu treba odstraniti da bi se izbeglo nenamerno produžavanje intervala između uzimanja aktivnih tableta. Sledeći saveti se odnose samo na propuštene tablete koje sadrže aktivne supsance:
Ako korisnica zakasni manje od 12 sati sa uzimanjem bilo koje tablete, kontraceptivna zaštita nije smanjena. Pacijentkinja treba da uzme tabletu čim se seti i da naredne tablete uzima u uobičajeno vreme. Ako žena zakasni više od 12 sati sa uzimanjem bilo koje tablete, kontraceptivna zaštita može biti smanjena. Pacijentkinja treba da uzme propuštenu tabletu čim se seti, čak i ako to znači uzimanje dve tablete istovremeno. Zatim, nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vreme. U zavisnosti od dana ciklusa u kome je tableta propuštena (videti donju tabelu za pojedinosti), dodatne kontraceptivne mere (metod barijere, npr. kondom) se moraju primeniti u skladu sa sledećim principima:
DAN Boja
Sadržaj estradiolvalerata (EV)/dienogesta (DNG)
Principi kojih se treba pridržavati ako je propuštena jedna tableta više od 12 sati:
1-2 Tamnožute tablete (3,0 mg EV)
- Uzeti propuštenu tabletu odmah, a sledeću tabletu kako je
uobičajeno (čak i ako to znači uzimanje dve tablete istog dana)
- Nastaviti sa uzimanjem tableta na uobičajen način
-Primeniti dodatne kontraceptivne mere tokom narednih 9
dana
3-7 Ružičaste tablete (2,0 mg EV + 2,0 mg DNG)
8-17 Svetložute tablete (2,0 mg EV + 3,0 mg DNG)
18-24 Svetložute tablete (2,0 mg EV + 3,0 mg DNG)
- Odbaciti tekuće pakovanje i odmah početi sa prvom
tabletom iz novog pakovanja
- Nastaviti sa uzimanjem tableta na uobičaj način
- Primeniti dodatne kontraceptivne mere tokom
narednih 9 dan 25-26 Tamnocrvene tablete
(1,0 mg EV)
- Uzeti propuštenu tabletu odmah, a sledeću tabletu kako je uobičajeno (čak i ako to znači uzimanje dve tablete istog dana)
- Nisu potrebne dodatne kontraceptivne mere 27-28 Bele tablete
(Placebo)
- Odbaciti propuštenu tabletu i nastaviti uzimanje tableta
na uobičajen način
- Nisu potrebne dodatne kontraceptivne mere

Donja tabela prikazuje neželjene reakcije (NR) po MedDRA sistemu klasa organa (MedDRA SOCs). Naveden je najprimereniji MedDRA termin (verzija 12.0) za opis određene neželjene reakcije. Sinonimi ili srodna stanja
nisu nabrojani, ali ih takođe treba uzeti u obzir. Učestalosti se zasnivaju na podacima kliničkih ispitivanja. Neželjene reakcije su zabeležene u 5 kliničkih studija Faze III (N=2,266 korisnica sa rizikom za trudnoću N=264 žena sa disfunkcionalnim krvarenjem iz uterusa koje nemaju patološko stanje organa koje su želele oralnu kontracepciju) za koje se smatralo da su bar uzročno povezane sa korišćenjem leka Qlaira. Sve neželjene reakcije (ADR) nabrojane u kategoriji ,,retke” su se javile kod 1 do 2 dobrovoljca, sa rezultatom < 0,1%.N = 2,530 žene (100.0%)
Klasa organskog sistema
Često
(≥1/100 do <1/10)
Povremeno
(≥1/1000 do <1/100)
Retko
(≥1/10000 do <1/1000) Infekcije i infestacije Gljivična infekcija
Vulvoaginalna gljivična infekcija1 Vaginalna infekcija
Kandidijaza
Oralni Herpes
Zapaljenska bolest pelvisa
Pretpostavljen sindrom okularne histoplazmoze
Tinea versicolor
Infekcija urinarnog trakta
Bakterijski vaginitis
Poremećaji metabolizma i Povećanje apetita Retencija tečnosti
Hipertrigliceridemija ishrane
Psihijatrijski poremećaji
Depresija/depresivno raspoloženje
Emocionalni poremećaji2 Nesanica
Smanjeni libido3
Mentalni poremećaj
Promena raspoloženja4
Agresivnost
Anksioznost
Disforija
Povećan libido
Nervoza
Noćne more
Nemir
Poremećaj sna
Stres
Poremećaji nervnog
sistema
Glavobolja5 Ošamućenost
Migrena6
Poremećaj pažnje
Parestezija
Vrtoglavica
Poremećaji na nivou oka
Nepodnošenje kontaktnih
sočiva
Suvoća oka
Otok oka
Kardiološki
poremećaji
Infarkt miokarda
Palpitacije
Vaskularni
poremećaji
Talasi vrućine
Hipertenzija
Krvarenje iz varikozne vene
Venska tromboembolija
(VTE)
Arterijska tromboembolija
(ATE)
Hipotenzija
Površinski flebitis
Bol u veni
Gastrointestinalni poremećaji
Abdominalna bol7
Mučnina
Dijareja
Povraćanje
Zatvor
Suva usta
Dispepsija
Gastroezofagealni refluks
Hepatobilijarni
poremećaji
Povišene vrednosti
enzima jetre8
Fokalna nodularna
hiperplazija jetre
Hronični holecistitis
Poremećaji kože i
potkožnog tkiva
Akne9 Alopecija
Hiperhidroza
Pruritus10
Osip11
Alergijska reakcija na koži12
Melazma
Dermatitis
Hirzutizam
Hipertrihoza
Neurodermatitis
Poremećaj pigmentacije
Seboreja
Kožni poremećaj13
Poremećaji mišićnoskeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Spazmi mišića Bol u leđima
Bol u vilici
Osečaj težine
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Bol u urinarnom trakta
Poremećaji  reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Amenoreja
Oseća nelagodnosti u dojkama14
Dismenoreja
Krvarenje unutar ciklusa (Metroragija)15
Povećanje dojki16
Masa u dojci
Cervikalna displazija
Disfunkcionalno krvarenje iz uterusa
Dispareunija
Fibrocistično obolenje dojke
Menoragija
Menstrualni poremećaj
Ovarijalna cista
Bol u pelvisu
Premenstrualni sindrom
Leomiom materice
Spazam uterusa
Krvarenje iz uterusa/vagine uključujući i tačkasto 17
Iscedak iz vagine
Vulvovaginalna suvoća
Abnormalno krvarenje usled pauze u uzimanju tableta
Benigna neoplazma dojke
Karcinom dojke in situ
Cista dojke
Iscedak iz dojke
Cervikalni polip
Eritema cerviksa
Koitalno krvarenje
Galaktoreja
Iscedak iz genitalija
Hipomenoreja
Odlaganje menstruacije
Ruprura ovarijalne ciste
Neprijatan miris vagine
Vulvovaginalni osećaj pečenja
Vulvovaginalna nelagodnost
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Limfadenopatija
Respiratorni, torakalni i mediastinalni poremećaji
Astma
Dispnea
Epistaksa
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Umor
Iritabilnost
Edem18
Bol u grudima
Osećaj slabosti
Pireksija
Laboratorijska
ispitivanja
Povećanje telesne mase
Smanjenje telesne mase
Promene krvnog pritiska19
Abnormalni cervikalni razmaz
1 uključujući vulvovaginalnu kandidijazu i identifikovan uzorak cervikalne gljivice
uključujući plakanje i uticaj na labilnost
3 uključujući gubitak libida
uključujući uticaj na raspoloženje i promene raspoloženja
5 uključujući tenzionu glavobolju i glavobolju usled sinusitisa
uključujući migrenu sa aurom i migrenu bez aure
uključujući distenziju abdomena, bol u gornjem abdomenu i bol u donjem abdomenu
uključujući povećanje alanin aminotransferaze, povećanje aspartat aminotransferaze i povećanje gamaglutamiltransferaze uključujući pustularne akne
10 uključujući generalizovani pruritus i pruritički osip
11 uključujući makularni osip
12 uključujući alergijski dermatitis i urtikariju
13 uključujući zatezanje kože
14 uključujući bol dojke, osetljivost dojke, poremećaj bradavice i bol bradavice
15 uključujući neredovne menstruacije
16 uključujući otok dojke
17 uključujući krvarenje iz vagine, genitalno krvarenje i krvarenje iz materice
18 uključujući periferni edem
19 uključujući povišen krvni pritisak i snižen krvni pritisak.
Opis odabranih neželjenih reakcija
Kod žena koje koriste KHK uočen je povećan rizik od arterijskih i venskih trombotičkih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorni ishemijski atak, vensku trombozu i plućnu
emboliju, 
Kontrola ciklusa.
Sledeći ozbiljni neželjeni događaji su prijavljeni kod pacijentkinja koje su koristile KHK, :
- Venski tromboembolijski poremećaji
- Arterijski tromboembolijski poremećaji
- Hipertenzija
- Tumori jetre
- Pojava ili pogoršanje stanja čija povezanost sa korišćenjem KHK pouzdano dokazana: Kronova bolest, ulcerativni kolitis, epilepsija, migrena, miom materice, porfirija, sistemski lupus eritematozus, ,
Sydenhamova horeja, herpes u trudnoći hemolitički uremički sindrom, holestatska žutica
- Melazma
- Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre koji mogu zahtevati prekid korišćenja KHK dok se markeri funkcije jetre ne vrate u granice fizioloških vrednosti.
- Kod pacijentkinja sa naslednim angioedemom egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pogoršati simptome
angioedema. Učestalost dijagnoze karcinoma dojke je vrlo blago povećana među pacijentkinjama koje su koristile oralne
kontraceptive. Kako je karcinom dojke redak kod korisnica mlađih od 40 godina broj povećanja je mali u odnosu na ukupan rizik pojave karcinoma dojke. Kauzalna veza sa korišćenjem KHK nije poznata. Za dodatne
informacije Pored gore pomenutih neželjenih reakcija, eritiema nodozum, eritiema multiforme, iscedak iz dojke/i preosetljivost su se javljali tokom lečenja sa KHK koji sadrže etinilestradiol. Mada ovi simptomi nisu prijavljeni
tokom kliničkih ispitivanja rađenih sa lekom Qlaira, ne može se isključiti mogućnost da se oni takođe javljaju tokom primene leka.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS)