BeneFIX

- ako ste alergični (preosetljivi) na nonakog alfa ili na bilo koji drugi sastojak leka BeneFIX.
- ako ste alergični (preosetljivi) na proteine hrčka

- Ukoliko se krvarenje ne zaustavi kao što je očekivano, odmah se obratite lekaru.
- Antitela koja neutrališu aktivnost (inhibitori) su retka pojava kod prethodno lečenih pacijenata koji su primali
proizvode koji sadrže faktor IX. Budući da je tokom kliničkih ispitivanja kod jednog prethodno lečenog pacijenta tokom terapije lekom BeneFIX došlo do razvoja klinički značajnog inhibitora sa slabim odgovorom i budući da je iskustvo o razvoju antigena kod rekombinantnog faktora IX još uvek ograničeno, pacijente koji primaju lek BeneFIX treba pažljivo pratiti zbog potencijalnog razvoja inhibitora faktora IX. Nije prikupljeno dovoljno podataka iz koje su još uvek u toku, kliničkih studija o terapiji lekom BeneFIX kod prethodno nelečenih pacijenata.
- Kliničke studije sa lekom BeneFIX nisu ustanovile da li pacijenti preko 65 godina starosti reaguju drugačije od
mlañih ispitanika. Kao i kod svakog pacijenta koji prima BeneFIX, ukoliko ste starija osoba lekar će odrediti
odgovarajuću dozu leka za Vas.
- Kao i kod svih drugih proteinskih intravenskih proizvoda, moguća je pojava alergijskih reakcija preosetljivosti.
Proizvod sadrži proteine hrčka u tragovima. Usled primene proizvoda koji sadrže faktor IX , kao što je BeneFIX,
javljali su se slučajevi potencijalno životno ugrožavajućih anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija. Lekar će Vas
obavestiti o ranim znacima reakcija preosetljivosti kao što je otežano disanje, kratak dah, oticanje, koprivnjača,
svrab, stezanje u grudima, vizing (šištanje, teško disanje), nizak krvni pritisak, zamućen vid i anafilaksa (teška
alergijska reakcija koja može izazvati teškoće pri gutanju i/ili disanju, crveno ili naduveno lice i/ili ruke).
- Ukoliko se jave alergijske ili anafilaktoidne reakcije primenu leka BeneFIX treba odmah prekinuti i započeti
odgovarajuće lečenje. U slučaju pojave ozbiljnih alergijskih reakcija treba razmotriti primenu alternativnih
hemostatskih mera.
- U literaturi su zabeleženi slučajevi koji ukazuju na uzajamnu povezanost pojave inhibitora faktora IX i
alergijskih reakcija. Prema tome, ukoliko dobijete alergijske reakcije kao što su otežano disanje, kratak dah, oticanje, koprivnjača, svrab, stezanje u grudima, vizing (šištanje, teško disanje), nizak krvni pritisak, ili zamućen vid, trebalo bi da Vam se uradi ispitivanje o postojanju inhibitora. Potrebno je napomenuti da pacijenti sa faktor IX inhibitorom mogu biti pod većim rizikom od anafilakse ukoliko se leče faktorom IX. 4
- Proizvodnja faktora IX u telu kontrolisana je faktor IX genom. Pacijenti koji imaju mutacije usled većih
delecija gena za faktor IX imaju veće šanse da razviju inhibitor faktora IX i alergijske reakcije. Prema tome,
ukoliko se zna da imate mutacije usled većih delecija gena za faktor IX, Vaš lekar treba da obrati pažnju na bilo
koji znak alergijske reakcije, naročito kada počnete da uzimate BeneFIX prvi put.
- Zbog rizika od alergijskih reakcija sa koncentratima faktora IX, Vaša početna terapija faktorom IX bi trebalo, na osnovu procene lekara koji izvodi terapiju, da bude izvedena pod medicinskim nadzorom gde je moguća odgovarajuća medicinska nega u slučaju alergijske reakcije.
- U nekim slučajevima mogu biti potrebne više doze leka BeneFIX od potrebnih doza faktora IX dobijenog iz
plazme, čak i u odsustvu inhibitora faktora IX. Stoga, treba pažljivo pratiti aktivnost faktora IX u plazmi i procenjivati farmakokinetiku kako bi se omogućilo adekvatno prilagoñavanje doza. Ukoliko nakon primene
adekvatne doze krvarenje ne prestane, obratite se lekaru.
- Ukoliko patite od oboljenja jetre ili srca ili ste u skorije vreme imali operaciju, može se javiti povećan rizik
nastanka komplikacija sa koagulacijom.
- Prijavljeni su slučajevi aglutinacije crvenih krvnih ćelija u infuzionoj cevi/špricu, kod primene leka BeneFIX.
Do sada, nisu prijavljeni klinički poremećaji izazvani ovom pojavom. Da bi se smanjila mogućnost nastanka
aglutinacije, važno je ograničiti količinu krvi koja ulazi u infuzionu cev. Krv ne bi trebalo da uñe u špric.
Ukoliko se u špricu/infuzionoj cevi primeti aglutinacija crvenih krvnih ćelija treba baciti sav materijal (infuzionu
cev) otvoriti novo pakovanje za nastavak primene.
- Poremećaj bubrega (nefrotični sindrom) je prijavljen nakon primene visokih doza faktor IX dobijenog iz plazme radi indukcije imune tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B kod kojih je otkriveno prisustvo inhibitora faktora IX i koji u anamnezi imaju alergijske reakcije.
- Preporučuje da, kad god je to moguće, svaki put posle primene leka BeneFIX, zabeležite ime i broj serije leka.  

Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji
se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. 

Ukoliko ste trudni ili dojite, lek BeneFIX možete uzimati samo u skladu sa posebnim uputstvima Vašeg lekara.
Nije utvrñeno kako lek BeneFIX utiče na plodnost niti da li ima štetan uticaj na fetus, kada se primenjuje kod
trudnica. Lekar Vas može savetovati da prestanete sa primenom leka BeneFIX u periodu trudnoće i dojenja.
Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom. 

Nisu sprovedene studije o uticajima na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. 

Lek BeneFIX uzimajte uvek tačno onako kako vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite
sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Lekar će odrediti dozu leka BeneFIX. Doza i trajanje terapije zavise od individualnih potreba pacijenta za supstitucionom terapijom faktora IX i od farmakokinetike (rikaveri i poluvreme eliminacije) i ove faktore treba redovno proveravati. U slučaju prelaska sa faktora IX dobijenog iz plazme na BeneFIX, može biti potrebno prilagoñavanje doze.
Lekar može da odluči da promeni dozu leka BeneFIX tokom terapije.
Rekonstitucija i primena
U nastavku je opisana procedura i date su smernice za rekonstituciju i primenu leka BeneFIX. Pacijenti treba da
se pridržavaju posebnih procedura za intravensku primenu koje im je lekar objasnio.
BeneFIX se primenjuje u vidu intravenske injekcije nakon rekonstitucije praška za injekciju u datom rastvaraču
(0,234% rastvor natrijum-hlorida, rastvor za injekciju) u napunjenom injekcionom špricu.
Uvek operite ruke pre ove procedure. Tokom rekonstitucije treba koristiti aseptičnu tehniku (čisto i sterilno).
Rekonstitucija:
BeneFIX se primenjuje u vidu intravenske injekcije nakon rekonstitucije u sterilnom rastvaraču za injekciju.
1. Ostavite BeneFIX bočicu sa liofiliziranim praškom i napunjeni špric da dostignu sobnu temperaturu.
2. Uklonite plastični”flip- off” zatvarač sa bočice da biste otkrili centralni deo gumenog poklopca.

3. Obrišite vrh bočice alkoholnom vatom, ili nekim drugim aseptičnim rastvorom i ostavite da se osuši.
Nakon što ste očistili gumeni poklopac ne dodirujte ga rukama i ne naslanjajte ga na druge predmete ili
površine. 
4. Skinite poklopac sa providnog plastičnog pakovanja u kome se nalazi adapter za bočicu. Nemojte vaditi
adapter iz pakovanja.
5. Stavite bočiću na radnu površinu. Vodeći računa da adapter ostane u pakovanju, pažljivo ga stavite na
bočiću. Čvrsto gurnite adapter na dole dok se ne postavi na pravo mesto na vrhu bočice i dok vrh adaptera ne probije gumeni zatvarač na bočici.

6. Uklonite pakovanje se adaptera i bacite ga.

7. Sad uzmite klip i zakačite ga na špric sa rastvaračem tako što ćete ga čvrsto gurnuti i okrenuti.
8. Polomite plastični poklopac na vrhu šprica po naznačenoj perforaciji. Ovo ćete postići savijanjem poklopca na jednu i drugu stranu. Ne dodirujte unutrašnjost poklopca niti vrh šprica. Možda će biti potrebno da se zatvarač vrati na mesto (ukoliko se rekonstituisani BeneFIX ne primenjuje odmah), pa ga stavite sa strane i okrenite na vrh.

9. Postavite bočicu na ravnu površinu. Stavite špric na adapter za bočicu tako što ćete vrh šprica ubaciti u
otvor na adapteru, gurnuti ga i okretati u smeru kazaljke na satu dok se ne učvrsti.
10. Lagano gurnite klip šprica dok ne ubrizgate ceo rastvarač u bočicu BeneFIX.

11. Dok je špric još uvek u adapteru, lagano pomerajte bočicu dok se prašak ne rastvori.

12. Dobijeni rastvor treba pre primene vizuelno ispitati i proveriti da li postoje mehanička onečišćenja.
Napomena: Ukoliko koristite više od jedne bočice leka BeneFIX po infuziji, svaku bočicu treba rekonstituisati po priloženom uputstvu. Špric sa rastvorom treba ukloniti a adapter ostaviti u bočici pa uz pomoć velikog injekcionog šprica izvucite rekonstituisani rastvor iz svih bočica.
13. Proverite da li je klip šprica gurnut do kraja i okrenite bočicu. Lagano povucite sav rastvor u špric.

14. Izvucite špric iz adaptera laganim povlačenjem i okretanjem u smeru suprotnom od smera kazaljke na
satu. Bočicu i adapter bacite. 
Napomena: Ukoliko odmah ne iskoristite rastvor, pažljivo vratite poklopac na špric. Ne dodirujte vrh šprica niti unutrašnjost poklopca.
BeneFIX treba primeniti odmah ili 3 sata nakon rekonstitucije. Rekonstituisani rastvor sa može čuvati na sobnoj temperaturi pre primene.  

Ako ste uzeli više leka BeneFIX nego što je trebalo odmah se obratite lekaru. 

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.  

Lek BeneFIX, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.
Ukoliko je potrebno povećanje doze leka BeneFIX u cilju kontrole krvarenja, obratite se lekaru i proverite da li
je došlo do razvoja inhibitora aktivnosti faktora IX.
Moguće neželjene reakcije su navedene po učestalosti i podeljene su u sledeće kategorije:
Povremene: izmeñu 1 u 100 i 1 u 1000 pacijenata
Retke: izmeñu 1 u 1000 i 1 u 10000 pacijenata
Poremećaji imunog sistema
Povremeni: razvoj neutrališućih antitela (inhibitora)*
Retki: Reakcije preosetljivosti/alergijske reakcije; takve reakcije mogu da podrazumevaju, osećaj peckanja u 9
vilici i na lobanji, drhtavicu, suvi kašalj/kijanje, crvenilo, letargija, uznemirenost, osećaj mravinjanja, koprivnjaču, svrab i osip, nizak krvni pritisak, ubrzan puls, stegnutost u grudima, šištanje u plućima, oticanje grla, anafilaksu*, osip, zamućenje vida.
Poremećaji nervnog sistema
Povremeni: vrtoglavica, glavobolja, promene ukusa, nesvestica
Gastrointestinalni poremećaji
Povremeni: mučnina
Retki: povraćanje
Opšti poremećaji i poremećaji na mestu primene
Povremeni: reakcije na mestu primene injekcije (kao što su peckanje na mestu primene infuzije i probadanje na mestu primene injekcije), nelagodnost na mestu primene injekcije, celulitis, flebitis
Retke: groznica
*videti dodatne informacije u produžetku teksta.
Preosetljivost/alergijske reakcije
Preosetljivost ili alergijske reakcije su povremeno prijavljene kod pacijenata lečenih proizvodima koji sadrže faktor IX, kao što je BeneFIX. U nekim slučajevima, ove reakcije su napredovale do ozbiljne anafilakse.
Alergijske reakcije su se javile u malom vremenskom razmaku nakon razvoja inhibitora faktora IX (videti poglavlje „Kada uzimate lek BeneFIX, posebno vodite računa“).
Etiologija alergijskih reakcija na BeneFIX još uvek nije razjašnjena. Ove reakcije su potencijalno životno ugrožavajuće. Ukoliko se javi alergijska /anafilaktička reakcija, odmah treba prekinuti sa primenom leka
BeneFIX i potražiti medicinsku pomoć. U slučaju ozbiljnih neželjenih reakcija, treba razmotriti alternativne
hemostatske mere. Lečenje zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjenih reakcija (videti poglavlje „Kada uzimate lek
BeneFIX, posebno vodite računa“).
Razvoj inhibitora
Kod pacijenata sa hemofilijom B može da doñe do razvoja neutrališućih antitela (inhibitora ) faktora IX. Ukoliko
se jave stanje se može manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim slučajevima pacijentima se preporučuje da kontaktiraju specijalizovani centar za hemofiliju.
Klinički značajan inhibitor sa slabim odgovorom je otkriven kod 1 od 65 pacijenata koji su primali BeneFIX, a koji su prethodno primali proizvode dobijene iz plazme. Ovaj pacijent je mogao da nastavi sa primenom leka BeneFIX pri čemu nije došlo do porasta nivoa inhibitora niti anafilakse. Pacijente treba pažljivo pratiti kako bi se utvrdio razvoj inhibitora.
Nema dovoljno podataka da bi se dobile informacije o učestalosti pojave inhibitora kod prethodno nelečenih pacijenata.
Zbog procesa proizvodnje lek BeneFIX može sadržati male količine proteina hrčka. 
Može da se javi reakcija preosetljivosti na ove proteine.
Poremećaj bubrega je prijavljen nakon primene visokih doza faktora IX dobijenog iz plazme da bi se izazvala imuna tolerancija kod pacijenata sa hemofilijom B sa inhibitorima faktora IX i anamnezom alergijskih reakcija (videti poglavlje „Kada uzimate lek BeneFIX, posebno vodite računa“).
Renalni poremećaji
Kod jednog pacijenta se javio jak bol u stomaku kao posledica smanjenog dotoka krvi u bubrege (što se naziva
bubrežnim infarktom). Nije utvrñena povezanost infarkta sa prethodnom primenom leka BeneFIX.
Trombotičke reakcije
BeneFIX može povećati rizik nastanka tromboze (povišeno stvaranje krvnih ugrušaka) ukoliko imate faktore rizika za stvaranje krvnih ugrušaka, uključujući i stvaranje ugrušaka u venskom kateteru ukoliko se BeneFIX primenjuje kontinuiranom infuzijom. Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih reakcija zgrušavanja krvi, uključujući zgrušavanje krvi opasno po život kod novoroñenčadi u kritičnom stanju dok su primali kontinuiranu infuziju leka BeneFIX kroz centralni venski kateter. Prijavljeni su i slučajevi perifernog tromboflebitisa i tromboze dubokih vena, koji su u većini slučajeva nastali kada se BeneFIX primenjivao kontinuiranom infuzijom, koji nije odobren način primene leka.
Neadekvatan terapijski odgovor i neadekvatan fakator IX rikaveri
Tokom post-marketinškog praćenja leka Bene FIX zabeleženi su neadekvatni terapijski odgovor i neadekvatni fakator IX rikaveri.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.