NovoEight

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
Poznata alergijska reakcija na protein hrčka. 

Preosetljivost
Prilikom primene leka NovoEight moguća je pojava reakcija preosetljivosti alergijskog tipa. Ovaj lek sadrži proteine hrčka u tragovima, koji kod nekih pacijenata mogu izazvati alergijske reakcije. Ako se pojave simptomi preosetljivosti, pacijentima se mora savetovati da odmah prestanu sa primenom leka i da se obrate svom lekaru.
Pacijent mora biti upoznat sa ranim znacima reakcija preosetljivosti, uključujući koprivnjaču, generalizovanu
urtikariju, stezanje u grudima, šištanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksu.
U slučaju šoka potrebno je sprovesti standardno lečenje za šok.
Inhibitori
Stvaranje neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u lečenju osoba sa hemofilijom A. Ti inhibitori su obično IgG imunoglobulini koji deluju protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, a njihova količina određuje se u Bethesda jedinicama (B.j.) po mL plazme korišćenjem modifikovanog testa. Rizik od razvoja inhibitora povezan je sa izloženošću faktoru VIII, a rizik je najveći unutar prvih 20 dana izloženosti. Inhibitori se retko mogu razviti nakon prvih 100 dana izloženosti.
Kod prethodno lečenih pacijenata sa više od 100 dana izloženosti kod kojih su se ranije već razvili inhibitori, primećeni su slučajevi ponovne pojave inhibitora (niskog titra) nakon prelaska sa jednog leka koji sadrži faktor VIII na drugi. Iz tog razloga preporučuje se pažljivo praćenje svih pacijenata zbog moguće pojave inhibitora nakon prelaska sa jednoga leka na drugi.
Generalno, sve pacijente lečene lekovima koji sadrže faktor koagulacije VIII treba pažljivo pratiti odgovarajućim
kliničkim pregledima i laboratorijskim testovima na razvoj inhibitora. Ako se ne postignu očekivani nivoi aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako krvarenje ne može da se kontroliše primenom odgovarajuće doze, potrebno je izvršiti testiranje radi utvrđivanja prisustva inhibitora faktora VIII. Kod pacijenata sa visokim
nivoima inhibitora, lečenje faktorom VIII može biti neefikasno pa treba razmotriti druge terapijske opcije.
Lečenje ovih pacijenata treba da bude pod nadzorom lekara koji imaju iskustva sa lečenjem hemofilije uz inhibitore faktora VIII.
Posebno se preporučuje da se prilikom svakog davanja leka NovoEight pacijentu vodi evidencija o imenu i broju
serije leka kako bi se održala veza između pacijenta i serije leka.
Napomena o pomoćnim supstancama
Nakon rekonstitucije ovaj lek sadrži 0,31 mmol natrijuma (7 mg) po mL rekonstituisanog rastvora. O tome treba voditi računa kod pacijenata koji su na režimu ishrane sa kontrolisanim unosom natrijuma.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mere opreza odnose se i na odrasle i na decu.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija leka NovoEight sa drugim lekovima.

Nisu sprovedene reproduktivne studije kod životinja sa lekom NovoEight. Obzirom da se hemofilija A retko javlja kod žena, iskustva sa primenom faktora VIII tokom trudnoće i dojenja nisu dostupna. Iz tog razloga, faktor VIII se sme primenjivati tokom trudnoće i dojenja samo ako je to jasno indikovano.

Lek NovoEight ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Lečenje treba da bude započeto pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije.
Pacijenti koji prethodno nisu bili lečeni
Bezbednost i efikasnost leka NovoEight kod pacijenata koji prethodno nisu bili lečeni još uvek nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Doziranje
Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od ozbiljnosti nedostatka faktora VIII, mesta i intenziteta krvarenja, kao i od kliničkog stanja pacijenta.
Broj jedinica faktora VIII izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.), koje su u skladu sa važećim standardom Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za lekove koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili u procentima (u odnosu na normalan nivo u ljudskoj plazmi) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor VIII u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII jednaka je količini faktora VIII u jednom mL normalne humane plazme.
Terapija krvarenja
Izračunavanje potrebne doze faktora VIII zasniva se na empirijskim saznanjima da 1 internacionalna jedinica
(i.j.) faktora VIII po kg telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 2 i.j./dL. Potrebna doza se određuje prema sledećoj formuli:
Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeno povećanje faktora VIII (%) (i.j./dL) x 0,5 (i.j./kg po i.j./dL).
Količina koju treba primeniti i učestalost primene uvek treba da budu usklađeni sa kliničkom efikasnošću u svakom individualnom slučaju.
U slučaju navedenih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne sme biti niža od navedenih vrednosti aktivnosti u plazmi (izražene u % normalne vrednosti ili u i.j./dL) u odgovarajućem periodu. Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i kod hirurških zahvata:
Tabela 1 Vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i kod hirurških zahvata
Stepen krvarenja/ Vrsta               Potreban nivo faktora VIII   Učestalost doziranja (sati)/ Trajanje 
hirurškog zahvata                                    (%) (i.j./dL)                      terapije (dani)
Krvarenje                                    
Rana hemartroza, krvarenje u                     20-40                Ponavljati svakih 12 do 14 sati, najmanje 1
mišićima ili krvarenje u usnoj                                              dan, dok se ne zaustavi epizoda krvarenja na duplji                                                                            koju upućuje bol, ili dok ne dođe do                                                                                                         zalečenja
Intenzivnija hemartroza,                            30-60                 Ponavljati infuziju svakih 12-24 sata tokom
krvarenje u mišićima ili                                                       3-4 dana ili duže, do prestanka bola i akutne
hematom                                                                            onesposobljenosti
Krvarenja opasna po život                          60-100               Ponavljati infuziju svakih 8-24 sata do                                                                                                   otklanjanja opasnosti
Hirurški zahvati
Manji hirurški zahvat,                               30-60                 Svaka 24 sata, najmanje 1 dan, do zalečenja
uključujući vađenje zuba
Veći hirurški zahvat                                  80-100              Ponavljati infuziju svakih 8-24 sata do
(pre i nakon zahvata)                                                         odgovarajućeg zalečenja rane, a zatim                                                                                                  nastaviti lečenje tokom još najmanje 7 dana                                                                                         kako bi se aktivnost faktora VIII zadržala                                                                                                 između 30% i 60% (i.j./dL)
Profilaksa
Za dugotrajnu profilaksu protiv krvarenja kod pacijenata sa teškim oblikom hemofilije A. Uobičajene preporučane doze iznose 20-40 i.j. faktora VIII po kg telesne mase svaki drugi dan ili 20-50 i.j. faktora VIII po kg telesne mase 3 puta nedeljno. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći intervali između doziranja ili primena većih doza.
Praćenje lečenja
Tokom lečenja, preporučuje se odgovarajuće određivanje nivoa faktora VIII, kako bi se mogla odrediti doza koju treba primeniti i učestalost ponavljanja injekcija. Posebno u slučajevima većih hirurških zahvata, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije pomoću analize koagulacije (određivanja aktivnosti faktora VIII u plazmi). Kod pojedinih pacijenata odgovor na faktor VIII može biti različit, uz postizanje različitih in vivo nivoa
recovery vrednosti i ispoljavanje različitog poluživota.
Hirurški zahvat
Nema iskustva sa hirurškim zahvatima kod pedijatrijskih pacijenata.
Starije osobe
Nema iskustva sa pacijenatima > 65 godina.
Pedijatrijska populacija
Za dugotrajnu profilaksu protiv krvarenja kod pacijenata mlađih od 12 godina preporučuju se doze od 25-50 i.j. faktora VIII po kg telesne mase svakog drugog dana ili 25-60 i.j. faktora VIII po kg telesne mase 3 puta nedeljno. Za pedijatrijske pacijente starije od 12 godina preporučene doze jednake su onim za odrasle pacijente.
Način primene
Intravenska upotreba.
Preporučena brzina infuzije leka NovoEight je 1-2 mL/min. Brzinu infuzije treba odrediti na osnovu nivoa
podnošljivosti pacijenta.

Nisu prijavljeni simptomi predoziranja rekombinantnim faktorom koagulacije VIII. 

Sažetak bezbednosnog profila
Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i peckanje na mestu
infuzije, osećaj hladnoće, crvenilo lica, generalizovanu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju,
mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, utrnulost, povraćanje, šištanje pri disanju) primećene su retko, a u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilakse (uključujući šok).
Veoma retko je primećen razvoj antitela na proteine hrčka i sa tim povezane reakcije preosetljivosti.
Kod pacijenata sa hemofilijom A mogu se razviti neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor VIII. Ako se takvi inhibitori razviju, ovo stanje se manifestuje kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim slučajevima je preporučeno da se kontaktira specijalizovani centar za lečenje hemofilije.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Tabela prikazana u daljem tekstu je usklađena sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC i preporučenim
terminima).
Učestalost ispoljavanja definisana je u skladu sa sledećom konvencijom: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do
< 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10 000), nepoznato
(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
U okviru svake grupe učestalosti neželjene reakcije su prikazane u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tabela 2 Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija na lek u kliničkim ispitivanjima
Sistem organa                                  Učestalost*          Neželjena reakcija
Psihijatrijski poremećaji                  Povremeno           Nesanica
Poremećaji nervnog sistema             Povremeno           Glavobolja, vrtoglavica
Kardiološki poremećaji                     Povremeno          Sinusna tahikardija
Vaskularni poremećaji                      Povremeno           Hipertenzija, limfedem
Hepatobilijarni poremećaji              Često                   Povišene vrednosti enzima jetre**
Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva                               Povremeno            Osip
Poremećaji mišićno-skeletnog,
vezivnog i koštanog tkiva                 Povremeno            Ukočenost mišića i kostiju,                                                                                                                     artropatija, bol u ekstremitetima,                                                                                                        bol u mišićima i kostima
Opšti poremećaji i reakcije na         Često                    Reakcije na mestu ubrizgavanja***
mestu primene                                Povremeno            Umor, osećaj vrućine, periferni                                                                                                              edem, pireksija
Laboratorijska ispitivanja               Povremeno             Ubrzan srčani ritam
Povrede, trovanja i proceduralne
komplikacije                                  Povremeno             Kontuzija
* Izračunato na osnovu ukupnog broja jedinstvenih pacijenata u svim kliničkim studijama (214).
** Povišene vrednosti enzima jetre uključuju alanin aminotransferazu, aspartat aminotransferazu, gamaglutamiltransferazu i bilirubin.
*** Reakcije na mestu injekcije uključuju eritem, ekstravazaciju i pruritus na mestu ubrizgavanja.
Opis određenih neželjenih reakcija
Tokom svih kliničkih ispitivanja leka NovoEight, prijavljeno je ukupno 30 neželjenih reakcija kod 19 od 214 pacijenata izloženih leku NovoEight. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije bile su reakcije na mestu ubrizgavanja i povišene vrednosti enzima jetre. Od 30 neželjenih reakcija, 2 su prijavljene kod 1 od 31 pacijenta mlađeg od 6 godina, nijedna neželjena reakcija nije prijavljena kod pacijenata starosti od 6 do 18 godina, a 28
neželjenih reakcija prijavljeno je kod 18 od 127 odraslih pacijenata.
Pedijatrijska populacija
U kliničkim ispitivanjima, u kojima su učestvovala 63 pedijatrijska pacijenta uzrasta od 0 do 12 godina i 24
adolescenta starosti od 12 do 18 godina sa teškim oblikom hemofilije A, nije primećena razlika u bezbednosnom
profilu leka NovoEight između pedijatrijskih i odraslih pacijenata.