Mestinon

Lek Mestinon je kontraindikovan kod pacijenata sa:

• poznatom preosetljivošću na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
• mehaničkom opstrukcijom gastrointestinalnih ili urinarnih puteva

Potreban je poseban oprez pri upotrebi leka Mestinon:

• kod pacijenata sa opstruktivnim bolestima pluća kao što su bronhijalna astma i hronočna opstruktivna bolest pluća (HOBP).

  Potreban je oprez pri upotrebi leka Mestinon kod:

• pacijenata sa aritmijama, kao što su bradikardija i atrioventrikularni blok (AV blok). Stariji pacijenti su podložniji aritmijama češće nego mlađi odrasli pacijenti.
• infarkta miokarda, dekompenzovane srčane insuficijencije
• hipotenzije
• vagotonije
• peptičkog ulkusa
• pacijenata posle operacije gastrointestinalnog trakta
• epilepsije
• Parkinsonove bolesti
• hipertireodizma

  U slučaju postojanja ovih bolesti, potrebno je pažljivo proceniti povećan rizik u odnosu na korist terapije.

  Veoma visoke doze piridostigmin-bromida mogu zahtevati primenu atropina ili drugih antiholinergika kako bi se neutralisao muskarinski efekat.

  Predoziranje piridostigmin-bromidom može dovesti do holinergičke krize. Holinergička kriza se mora razlikovati od mijastenične krize koja se može javiti zbog pogoršanja bolesti. I holinergička i mijastenična kriza se mogu manifestovati kao izrazita ili povećana mišićna slabost.

  Mijastenična kriza može zahtevati intenzivniju terapiju inhibitorom holinesteraze.

  U slučaju holinergičke krize, odmah treba prekinuti terapiju piridostigmin-bromidom i započeti odgovarajuće suportivne mere uključujući veštačko disanje (videti odeljak 4.9).

  Nakon timektomije, može biti potrebno smanjenje doza leka.

  Piridostigmin-bromid se prvenstveno izlučuje u nepromenjenom obliku putem bubrega i zato ga treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega mogu biti potrebne manje doze leka

  Treba izbegavati istovremenu primenu leka Mestinon i spoljašnju primenu na velikim površinama tela N,N- dietil-m-toluamida (DEET, repelent za insekte)

  Pacijenti sa retkim, naslednim oboljenjem intolerancije na fuktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smeju koristiti ovaj lek.

Imunosupresivni lekovi

Istovremena terapija imunosupresivima ili steroidima može povećati efekat piridostigmin-bromida.

Metilceluloza

Metilceluloza sprečava resorpciju piridostigmin-bromida. Zbog toga treba izbegavati istovremenu primenu lekova koji sadrže metilcelulozu kao ekscipijens.

Antiholinergici

Atropin i skopolamin antagonizuju muskarinski efekat piridostigmin-bromida. Smanjena intestinalna pokretljivost izazvana ovim lekovima može da inhibira apsorpciju piridostigmin-bromida.

Mišićni relaksansi

Piridostigmin-bromid antagonizuje efekat nedepolarizujućih mišičnih relaksanasa (npr. pankuronijuma, vekuronijuma).

Blokirajući efekat depolarizujućih miorelaksanasa (npr. suksametonijum) može biti produžen pod dejstvom piridostigmin-bromida. Ako je suksametonijum dat u prevelikoj dozi, može izazvati povećanje neuromišićne blokade umesto smanjenja.

Drugi lekovi

Aminoglikozidni antibiotici (npr. neomicin i kanamicin), lokalni anestetici i neki opšti anestetici, antiaritmici i druge supstance koje interferiraju sa neuromuskularnom transmisijom, mogu da utiču na dejstvo piridostigmin- bromida.

Treba izbegavati istovremenu primenu leka Mestinon i spoljašnju primenu na velikim površinama tela N,N- dietil-m-toluamida (DEET, repelent za insekte) 

Fertilnost

Ispitivanja na životinjama su pokazala da nema uticaja na plodnost kod muškaraca i žena

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o upotrebi leka Mestinon tokom trudnoće.

Intravenska primena inhibitora holinesteraze može izazvati prevremeni porođaj. Postoji rizik od prevremenog porođaja posebno kod upotrebe leka pri kraju trudnoće. Nije poznato da li postoji rizik od prevremenog porođaja kod oralne primene leka.

U ispitivanja na životinjama, piridostigmin-bromid nije pokazao teratogene efekte nakon oralne primene. Međutim, pri dozama koje su toksične za majku, primećena je fetalna toksičnost i efekti na potomstvo

Piridostigmin-bromid prolazi placentalnu barijeru. Zbog toga je primena leka Mestinon tokom trudnoće dozvoljena samo ako je neophodno. Posebno treba izbegavati visoke doze leka. Novorođenčad treba pratiti zbog mogućih uticaja leka.

Dojenje

Piridostigmin-bromid je detektovan u niskim koncentracijama u plazmi novorođenčadi/dece žena koje doje, a koje su na terapiji. Podaci dobijeni za ograničen broj slučajeva, ne pokazuju uticaj na novorođenčad/decu koja doje. Ako je lečenje potrebno, odojčad treba pratiti zbog mogućih uticaja leka ili prestanka dojenja.

Zbog toga što piridostigmin-bromid može dovesti do poremećaja akomodacije ili suženja zenica, može imati uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Ukoliko osnovna bolest nije dovoljno kompenzovana ili ukoliko postoje holinergički efekti nakon relativnog predoziranja lekom Mestinon, psihofizička sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama može biti narušena.

Doziranje

Doza piridostigmin-bromida za terapiju mijastenije gravis mora biti određena individualno, na osnovu težine bolesti i terapijskog odgovora. Zato, preporuke o doziranju služe samo kao vodič.

Odrasli

Za terapiju odraslih, preporučeno doziranje je jedna do tri obložene tablete leka Mestinon dva do četiri puta dnevno (120 mg do 720 mg piridostigmin-bromida dnevno).

Adolescenti

Posebne preporuke za doziranje leka kod adolescenata nisu dostupne. Doza se zasniva na težini bolesti uz istovremeno pažljivo razmatranje preporučenih doza za decu i odrasle.

Stariji pacijenti

Nema posebnih preporuka za doziranje leka kod starijih pacijenata.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Piridostigmin-bromid se prvenstveno izlučuje nepromenjen putem bubrega. Iz tog razloga će pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega možda biti potrebne niže doze leka. Potrebna doza leka zbog toga treba da bude određena individualno, na osnovu terapijskog efekta

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nema posebnih preporuka za doziranje leka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Način primene

Tablete treba progutati cele, uz dovoljno tečnosti.

Za decu mlađu od 6 godina, preporučuje se inicijalna dnevna doza od 30 mg piridostigmin-bromida (obložene tablete leka Mestinon od 60 mg nisu deljive, tako da nije moguće dobiti adekvatnu dozu za primenu kod dece mlađe od 6 godina primenom ovih tableta), a za decu uzrasta od 6 do 12 godina, 60 mg dnevno.

Doza se može postepeno povećavati, sa povećanjima od maksimalno 30 mg piridostigmin-bromida dnevno. Dnevna doza obično iznosi 30 mg do 360 mg piridostigmin-bromida.

Predoziranje lekom može da izazove holinergičku krizu koja zahteva pažljivo praćenje. Ukoliko se takva situacija ne prepozna, može doći do respiratorne paralize koja može biti životno ugrožavajuća.

Simptomi holinergičke krize:

Hipersalivacija, lakrimacija, rinoreja, jako znojenje, povećana bronhijalna sekrecija, crvenilo kože, adinamija, opšta slabost do tačke paralize, mioza i poremećaji akomodacije, vrtoglavica, povraćanje, nevoljna mikcija i defekacija praćena grčevima u stomaku, povećana peristaltika i dijareja, ekstremna bradikardija do tačke srčanog zastoja, pad krvnog pritiska do tačke cirkulatornog kolapsa, periodična sinusna tahikardija, brohospazam, plućni edem, povremeni grčevi, fascikulacije.

Simptomi poremećaja centralnog nervnog sistema uključuju agitaciju, konfuziju, nerazgovetan govor, nervozu, razdražljivost i vizuelne halucinacije.

Terapija holinergičke krize:

• prekinuti primenu inhibitora acetilholinesteraze. Prekid mora da traje tri do četiri dana.
• u slučaju ozbiljne depresije disanja, uvesti veštačko disanje
• spora intravenska primena atropina (1 mg do 2 mg atropin-sulfata) (svakih 5 do 30 minuta, ako je potrebno) i smanjenje doze u skladu sa kliničkim stanjem (naročito je potrebno pratiti puls)
• bez plazma terapije
• za respiratornu kongestiju zbog guste sluzi: intenzivna respiratorna higijena, tečnost primenjena intravenski, mukolitički agensi, ako je potrebno, bronhodilatatori.
• oprezan nastavak terapije inhibitorima acetilholinesteraze, na primer, počevši sa 0,5 mg piridostigmin- bromida primenjenog parenteralno svakih 4 do 6 sati ili 20 mg piridostigmin-bromida datog oralno četiri puta dnevno.

Terapija poremećaja akomodacije:

Midriatici, na primer, tropikamid (pratiti pritisak!).

Kao i svi holinergički lekovi, lek Mestinon može imati neželjena dejstva na funkciju autonomnog nervnog sistema.

Muskarinska neželjena dejstva mogu uključiti: mučninu, povraćanje, dijareju, grčeve u stomaku, gastrointestinalni hipermotilitet, kao i povećanu bronhijalnu sekreciju, hipersalivaciju, bradikardiju i miozu.

Primarni nikotinski efekti su: grčevi u mišićima, fascikulacije i mišićna slabost.

Neželjena dejstva su klasifikovana prema sistemima organa i učestalosti ispoljavanja. Učestalost neželjenih dejstava je definisana kao:

• veoma česta (≥ 1/10)

  – česta (≥ 1/100 do < 1/10)

  – povremena (≥ 1/1000 do < 1/100)

  – retka (≥ 1/10000 do < 1/1000)

• veoma retka (< 1/10000)
• nepoznata (učestalost se ne može proceniti na osnovu raspoloživih podataka). Zabeležena su sledeća neželjena dejstva:

  Psihijatrijski poremećaji

  Ukoliko su prisutne organske moždane promene, mogu se javiti psihopatološki simptomi pa čak i psihoze tokom terapije piridostigmin-bromidom; postojeći simptomi se mogu intenzivirati.

  Poremećaji na nivou oka

  Učestalost nije poznata: mioza, povećano lučenje suza, poremećaji akomodacije

  Kardiološki poremećaji

  Učestalost nije poznata: aritmija (uključujući bradikardiju, tahikardiju, AV blok), sinkopa, hipotenzija.

  Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

  Učestalost nije poznata: povećana bronhijalna sekrecija povezana sa bronhijalnom opstrukcijom; pacijenti sa astmom mogu imati respiratorne probleme.

  Gastrointestinalni poremećaji

  Učestalost nije poznata: mučnina, povraćanje, dijareja, grčevi u stomaku kao posledica gastrointestinalnog hipermotiliteta, hipersalivacija

  Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

  Retko: osip kože (obično nestane nakon obustave primene leka. Ne treba koristiti lekove koji sadrže bromide) Učestalost nije poznata: hiperhidroza

  Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

  Učestalost nije poznata: povećana mišićna slabost, fascikulacije, tremor, grčevi u mišićima, mišićna hipotonija.

  Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

  Učestalost nije poznata: povećan nagon za mokrenjem.

  Pojava neželjenih dejstava je obično dozno zavisna.

  Tokom terapije lekom Mestinon (prvenstveno pri oralnim dozama većim od 150 mg do 200 mg piridostigmin- bromida na dan) može se javiti pojačano znojenje, salivacija, lučenje suza, povećana bronhijalna sekrecija, mučnina, povraćanje, dijareja, grčevi u stomaku (zbog povećane gastrointestinalne aktivnosti), povećan nagon za mokrenjem, mišićni tremor, grčevi u mišićima, mišićna slabost , poremećaji akomodacije oka ili nakon uzimanja većih doza (500 mg do 600 mg piridostigmin-bromida dnevno, oralno) bradikardija kao i neželjene kardiovaskularne reakcije i hipotenzija.

  Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolesti pluća (HOBP), može doći do opstrukcije respiratornih puteva pored već povećane bronhijalne sekrecije. Pacijenti sa astmom mogu razviti respiratorne probleme.

  Navedena neželjena dejstva takođe mogu biti znak predoziranja ili holinergičke krize. Zbog toga, uzrok pojave neželjenih dejstva u svakom slučaju treba da bude razjašnjen