Azalia

- Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka AZALIA,
-Aktivni venski tromboembolijski poremećaj.
- Sadašnje ili ranije teško oboljenje jetre, sve dok se vrednosti parametara funkcije jetre ne vrate na fiziološke vrednosti.
- Poznati ili suspektni maligniteti osetljivi na polne hormone.
- Nedijagnostikovano vaginalno krvarenje

Ako je prisutno bilo koje stanje ili faktor rizika od onih koji su navedeni u nastavku, treba uzeti u obzir korist upotrebe progestagena u odnosu na moguće rizike za svaku pojedinačnu ženu i porazgovarati sa njom pre nego što donese odluku da počne sa uzimanjem leka AZALIA. U slučaju pogoršanja, egzacerbacije ili prve pojave nekog od ovih stanja, žena bi trebalo da se obrati svom lekaru. Lekar bi onda trebalo da odluči da li treba prekinuti sa primenom leka AZALIA. Rizik od pojave raka dojke uopšteno raste sa godinama starosti. Tokom upotrebe kombinovanih oralnih kontraceptiva (KOK), rizik od dijagnostikovanja raka dojke se neznatno povećava. Taj
povećan rizik se postepeno smanjuje tokom 10 godina nakon prestanka uzimanja kombinovanih oralnih kontraceptiva i nije povezan sa dužinom uzimanja, nego sa životnom dobi u kojoj ih je žena uzimala. Za
pojedine starosne grupe izračunat je očekivani broj pacijentkinja sa dijagnostikovanim rakom dojke na 10000 žena koje su koristile kombinovane oralne kontraceptive (do 10 godina nakon prestanka uzimanja) u odnosu na žene koje ih nikad nisu uzimale (za isti vremenski period). Rezultati su prikazani u sledećoj tabeli:
Starosna grupa
Očekivani broj slučajeva (korisnice KOK)
Očekivani broj slučajeva (žene koje nisu uzimale KOK)
16-19 godina 4,5 4
20-24 godine 17,5 16
25-29 godina 48,7 44
30-34 godine 110 100
35-39 godina 180 160
40-44 godine 260 230
Rizik za žene koje uzimaju kontraceptive koji sadrže samo progestagene, kao što je lek AZALIA, verovatno je sličnog reda veličine kao onaj koji se povezuje sa primenom kombinovanih oralnih kontraceptiva. Međutim, kada se radi o kontraceptivima koji sadrže samo progestagen, dokazi su manje
ubedljivi. U poređenju sa rizikom pojave tumora dojke bilo kada tokom života, povećan rizik povezan sa terapijom kombinovanim oralnim kontraceptivima je mali. Slučajevi raka dojke dijagnostikovani kod pacijentkinja  koje su koristile kombinovane oralne kontraceptive često su manje uznapredovali nego kod žena koje ih nisu koristile. Povećan rizik kod žena koje su koristile kombinovane oralne kontraceptive može biti
rezultat ranije dijagnoze, bioloških dejstava same tableta ili kombinacije ta dva činioca. S obzirom da se ne može isključiti biološko dejstvo progestagena na karcinom jetre, kod žena sa karcinomom jetre treba izvršiti individualnu procenu odnosa koristi i rizika. Kada se pojave akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre, ženu treba uputiti na specijalistički pregled i savetovanje.
Epidemiološka ispitivanja su ukazala na povezanost primene kombinovanih oralnih kontraceptiva sa povećanom incidencijom venske tromboembolije (VTE, duboke venske tromboze i plućne embolije). S obzirom na to da nije poznata klinička relevantnost ovih rezultata za korišćenje dezogestrela kao kontraceptiva bez komponente estrogena, u slučaju pojave tromboze terapiju lekom AZALIA treba prekinuti. Prekid terapije lekom AZALIA treba razmotriti i u slučaju dugotrajne imobilizacije zbog operacije ili bolesti. Žene sa anamnezom tromboembolijskih poremećaja treba upozoriti na mogućnost ponovne pojave bolesti. Iako progestageni mogu uticati na perifernu insulinsku rezistenciju i toleranciju glukoze, nema dokaza da
bi trebalo menjati terapijski režim kod žena sa dijabetesom koji uzimaju samo progestagenske kontraceptive. Međutim, žene koje boluju od dijabetesa treba da budu pod pažljivim nadzorom tokom
prvih nekoliko meseci upotrebe leka AZALIA. Ukoliko se tokom primene leka AZALIA razvije kontinuirana hipertenzija ili ako značajno povećani
krvni pritisak ne odgovori adekvatno na antihipertenzivnu terapiju, treba razmotriti prekid terapije lekom AZALIA.
Terapija lekom AZALIA dovodi do smanjenja nivoa estradiola u serumu, do nivoa koji odgovara ranoj folikularnoj fazi. Još uvek nije poznato ima li to smanjenje klinički značajan uticaj na mineralnu gustinu kostiju.
Zaštita od vanmaternične (ektopične) trudnoće tradicionalnim tabletama koje sadrže samo progestagen nije toliko efikasna kao sa kombinovanim oralnim kontraceptivima, što se povezuje sa učestalom pojavom ovulacija tokom uzimanja samo progestagenskih tableta. Uprkos činjenici da lek AZALIA stalno inhibira ovulaciju, pri diferencijalnoj dijagnozi kod žena sa amenorejom ili abdominalnim bolom treba uzeti u obzir pojavu vanmaterične trudnoće. Ponekad se može pojaviti hloazma, posebno kod žena sa anamnezom hloazme u trudnoći. Žene sklone hloazmi treba da izbegavaju izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju dok koriste lek AZALIA. Sledeća stanja su zabeležena i tokom trudnoće i tokom upotrebe steroidnih polnih hormona, ali nije ustanovljena njihova povezanost sa upotrebom progestagena: žutica i/ili pruritus u vezi sa holestazom, stvaranje kamena u žuči, porfirija, sistemski eritemski lupus, hemolitički uremijski
sindrom, Sydenhamova horeja, gestacijski herpes, gubitak sluha povezan sa otosklerozom, (nasledni) angioedem.

Interakcije
Interakcije hormonskih kontraceptiva i drugih lekova mogu dovesti do probojnog krvarenja i/ili neefikasnosti kontraceptiva. U literaturi su zabeležene sledeće interakcije (uglavnom sa kombinovanim kontraceptivima, ali ponekad i sa kontraceptivima koji sadrže samo progestagene).
Metabolizam u jetri: Mogu se pojaviti interakcije sa lekovima koji indukuju mikrozomalne enzime, što može dovesti do povišenog klirensa polnih hormona (takvi lekovi su npr. hidantoini (fenitoin), barbiturati (fenobarbiton), primidon, karbamazepin, rifampicin, a moguće i okskarbazepin, topiramat, rifabutin, felbamat, ritonavir, nelfinavir, grizeofulvin i proizvodi koji sadrže kantarion (Hypericum
perforatum)).Do maksimalne indukcije enzima dolazi nakon 2-3 nedelje, ali se ona održava najmanje 4 nedelje nakon prestanka uzimanja kontraceptiva. Žene koje uzimaju neke od tih lekova trebalo bi privremeno da
primene neku od metoda barijerne kontracepcije kao dodatak leku AZALIA. Barijerni metod kontracepcije treba primenjivati tokom istovremene primene lekova koji indukuju mikrozomalne enzime i leka AZALIA kao i 28 dana nakon toga. Kod žena koje se dugotrajno leče lekovima koji indukuju enzime jetre, treba razmotriti nehormonsku metodu kontracepcije.
Tokom terapije medicinskim ugljem može biti smanjena resorpcija steroida iz tablete, a time i efikasnost kontracepcije. U ovim okolnostima prikladno je primeniti savete date u slučaju propuštene doze leka,. Hormonski kontraceptivi mogu uticati na metabolizam drugih lekova. U skladu sa tim,
koncentracije drugih lekova u plazmi i tkivima mogu da budu povećane (npr. ciklosporin) ili smanjene.
Napomena: treba proučiti Sažetak karakteristika leka za lekove koji se istovremeno primenjuju kako bi se otkrile potencijalne interakcije.
Laboratorijski testovi Podaci dobijeni prilikom primene KOK su pokazali da kontraceptivni hormoni mogu uticati na rezultate nekih laboratorijskih ispitivanja, uključujući biohemijske parametre jetre; tiroidne, adrenalne i renalne funkcije; serumske koncentracije proteina (transportera), npr. globulina koji vezuje kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina; parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Promene najčešće ostaju u okviru granica normalnih vrednosti. Nije poznato u kojoj meri se to odnosi na samo contraceptive koje sadrže samo progestagen.

Trudnoća:
Primena leka AZALIA nije indikovana u toku trudnoće. Ako dođe do trudnoće u toku terapije lekom AZALIA, dalju primenu leka treba obustaviti.
Ispitivanja na životinjama su pokazala da veoma visoke doze progestagenskih supstanci mogu uzrokovati maskulinizaciju ženskih fetusa.
Opsežna epidemiološka ispitivanja nisu otkrila povećan rizik pojave urođenih mana kod dece majki koje su upotrebljavale KOK pre trudnoće, niti teratogeni učinak kada su kombinovani oralni kontraceptivi nenamerno korišćeni tokom rane trudnoće. Podaci o bezbednosti primene različitih kombinovanih oralnih kontraceptiva koji sadrže dezogestrel takođe nisu ukazali na povećan rizik.
Dojenje:
Lek AZALIA ne utiče na količinu i sastav majčinog mleka (koncentraciju proteina, laktoze ili masti). Međutim, male količine etonogestrela (metabolita dezogestrela) izlučuju se u majčino mleko. Hranjenjem
majčinim mlekom odojče može apsorbovati 0,01‒0,05 mikrograma etonogestrela po kilogramu telesne mase na dan (na osnovu procene da je unos mleka 150 mL/kg/dan). Ograničeni su podaci o dugotrajnom
praćenju dece čije su majke započele primenu dezogestrela 4 do 8 nedelja nakon porođaja. Deca su dojena 7 meseci, a praćena do 1,5 (n=32) ili do 2,5 godine starosti (n=14). Nakon ocene rasta, fizičkog i psihomotornog razvoja nisu uočene nikakve razlike u poređenju sa odojčadi čije su majke koristile
bakarni IUS. Na osnovu dostupnih podataka lek AZALIA se može koristiti tokom dojenja. Razvoj i rast odojčeta čija majka koristi lek AZALIA treba pažljivo pratiti.
Plodnost:
Lek AZALIA je indikovan za prevenciju trudnoće. Za informacije o ponovnom uspostavljanju fertiliteta (ovulacije), 

Lek AZALIA nema ili ima zanemariljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Oralna upotreba.
Kako da uzimate lek AZALIA
Tablete se moraju uzimati svaki dan u približno isto vreme, tako da interval između dve doze iznosi uvek 24 sata. Prvu tabletu treba uzeti prvog dana menstrualnog krvarenja. Nakon toga, treba uzimati po jednu tabletu svakoga dana, kontinuirano, bez obzira na moguće krvarenje. Novi blister treba
započeti odmah, dan nakon završetka prethodnog. Kako započeti uzimanje leka AZALIA Ako u prethodnom ciklusu nije korišćen hormonski kontraceptiv
Sa uzimanjem tableta mora da se počne prvog dana prirodnog ciklusa žene (to je prvi dan menstrualnog krvarenja). Dozvoljeno je terapiju započeti i u periodu od 2. do 5. dana, ali se u tom slučaju tokom prvog ciklusa preporučuje primena barijerne (mehaničke) metode kontracepcije
prvih 7 dana uzimanja tableta. Upotreba nakon pobačaja u prvom trimestru trudnoće Početak terapije preporučuje se odmah nakon pobačaja u prvom trimestru trudnoće. U tom slučaju nije potrebno koristiti dodatne metode kontracepcije. Upotreba nakon porođaja ili pobačaja u drugom trimestru
Ženama treba savetovati da započnu primenu leka bilo kog dana između 21. i 28. dana nakon porođaja ili pobačaja u drugom trimestru trudnoće. Ukoliko se terapija započne kasnije, treba im savetovati dodatnu barijernu kontraceptivnu zaštitu tokom prvih 7 dana primene tableta. Međutim, ukoliko su već  imale polne odnose, treba isključiti trudnoću pre početka primene leka AZALIA, ili žena mora da sačeka prvu sledeću menstruaciju (sledeći menstrualni ciklus).
Za dodatne informacije koje se odnose na dojilje

Kontraceptivna zaštita može biti smanjena ako je između uzimanja dve tablete leka AZALIA prošlo više od 36 sati. Ako je prošlo manje od 12 sati od uobičajenog vremena uzimanja tablete, zaboravljenu tabletu bi trebalo popiti odmah, a sledeću tabletu uzeti u uobičajeno vreme. Ako je prošlo više od 12 sati, tokom sledećih 7 dana treba primeniti dodatne metode kontracepcije. Ako je žena zaboravila da uzme tabletu tokom prve nedelje, a u prethodnoj nedelji je došlo do polnog odnosa, treba uzeti u obzir
mogućnost trudnoće.

Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo u kliničkim ispitivanjima jeste nepravilno krvarenje. Neki oblik nepravilnog krvarenja zabeležen je kod najviše 50% žena koje uzimaju lek AZALIA. Za razliku od drugih preparata koji sadrže samo progestagene, poremećaji krvarenja su češći kod terapije
lekom AZALIA jer on gotovo 100% inhibira ovulaciju. Kod 20-30% žena krvarenje može postati učestalije, dok kod drugih 20% žena može biti ređe ili može uopšte da se ne pojavi. Vaginalno krvarenje može takođe da bude produženo. Nakon nekoliko meseci terapije, krvarenja obično postaju ređa.
Informacije, savetovanja i menstrualni kalendar mogu ženama pomoći u prihvatanju tih poremećaja.Ostala najčešće prijavljivana neželjena dejstva u kliničkim ispitivanjima dezogestrela (>2,5%) bila su akne, promene raspoloženja, bol u dojkama, mučnina i povećanje telesne mase.
Neželjena dejstva su prikazana su u tabeli koja sledi. Sva neželjena dejstva su klasifikovana prema klasi sistema organa i učestalosti: česta (≥ 1/100), povremena (1/1000 do <1/100) i retka (<1/1000).
Klasa Sistema
Organa (MedDRA)* Učestalost javljanja neželjenih dejstava
Česta Povremena Retka
Infekcije i infestacije Vaginalne infekcije
Psihijatrijski poremećaji Promene raspoloženja,
Depresivno raspoloženje,
Smanjen libido
Poremećaji nervnog sistema
Glavobolja
Poremećaji na nivou oka Nepodnošenje kontaktnih sočiva
Gastrointestinalni poremećaji
Mučnina Povraćanje
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Akne Alopecija Osip,
Utikarija,
Nodozni eritem
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Bol u dojkama,
Neredovni  menstrualni ciklusi Amenoreja
Dismenoreja,
Ciste na jajnicima
Opšti poremećaji i poremećaji na mestu primene Zamor
Laboratorijska ispitivanjaPovećanje telesne
mase
*MedDRA verzija 9.0.
Tokom primene leka AZALIA može da se javi iscedak iz dojke. U retkim slučajevima, prijavljene
su ektopične trudnoće . Dodatno, može doći do pojave ili pogoršanja
angioedema i/ili pogoršanja naslednog angioedema (
Kod žena koje su uzimale (kombinovane) oralne kontraceptive zabeležen je određen broj (ozbiljnih) neželjenih dejstava. Ona uključuju: venske tromboembolijske poremećaje, arterijske tromboembolijske poremećaje, hormon zavisne tumore (npr. tumore jetre, rak dojke) i hloazmu. Neka od njih opisana su
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije: