Tamiflu

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci

Oseltamivir je efikasan samo protiv bolesti izazvane virusima influence. Nema dokaza o efikasnosti oseltamivira u bilo kojoj bolesti izazvanoj drugim agensima, a ne virusima influence 
Tamiflu nije zamena za vakcinu protiv gripa. Upotreba leka Tamiflu ne sme da utiče na procenu lica za godišnju vakcinu protiv gripa. Zaštita protiv gripa traje samo onoliko koliko se Tamiflu daje. Tamiflu treba koristiti za lečenje i prevenciju gripa samo kada pouzdani epidemiološki podaci ukazuju na to da virus influence kruži u zajednici.
Osetljivost cirkulišućih sojeva virusa gripa na oseltamivir se pokazala kao veoma promenljiva
Dakle, prepisivači treba da uzmu u obzir najnovije dostupne informacije o osetljivosti cirkulišićih sojeva virusa
gripa na oseltamivir, kada odlučuju o korišćenju leka Tamiflu.
Teške prateće bolesti
Nema informacija o bezbednosti i efikasnosti oseltamivira kod pacijenata sa bilo kojim medicinskim stanjem koje je dovoljno teško ili nestabilno da se može smatrati pretećim rizikom koji iziskuje hospitalizaciju.
Imunokompromitovani pacijenti
Bezbednost i efikasnost oseltamivira za lečenje i prevenciju gripa kod imunološki kompromitovanih pacijenata nisu utvrđeni. 
Kardiološke/respiratorne bolesti
Efikasnost oseltamivira za lečenje ispitanika sa hroničnim bolestima srca i/ili respiratornog sistema nije utvrđena. Nema razlike u incidenciji pojave komplikacija između lečene i placebo grupe u ovoj populaciji 
Pedijatrijska populacija
Trenutno nema dostupnih podataka koji omogućavaju preporuku za režim doziranja kod prerano rođene dece
(manje od 37 nedelja postmenstrualnog perioda*).
*Vreme između prvog dana poslednje menstruacije i dana procene, gestacijska starost plus post-natalni perod.
Teška bubrežna insuficijencija
Preporučuje se da se doza oseltamivira prilagodi kako lečenju, tako i prevenciji gripa kod odraslih i adolescenata
(od 13 do 17 godina starosti), sa teškim bubrežnim oštećenjem. Nema dovoljno podataka koji bi se odnosili na bezbednost i efikasnost primene oseltamivira kod odojčadi i dece (1 godina ili starija) sa oslabljenom funkcijom bubrega
Neuropsihijatrijski događaji
Neuropsihijatrijski događaji su bili prijavljeni tokom primene leka Tamiflu kod pacijenata sa virusom influence,
posebno kod dece i adolescenata. Ovi događaji su primećeni i kod pacijenata sa virusom influence koji nisu lečeni oseltamivirom. Potrebno je pažljivo pratiti promenu ponašanja kod pacijenata, i treba dobro proceniti odnos koristi i rizika od nastavka terapije za svakog pacijenta posebno
Ovaj proizvod sadrži sorbitol. Pacijenti sa retkom hereditarnom intolerancijom na fruktozu ne bi trebalo da upotrebljavaju ovaj lek. Sorbitol može imati blagi laksativni efekat

Farmakokinetička svojstva oseltamivira kao što su slabo vezivanje za proteine i metabolizam koji ne zavisi od
CYP450 i sistema glukoronidaze  govore da nije verovatno da će doći do klinički signifikantnih interakcija sa lekovima preko ovih mehanizama.
Probenecid
Nije potrebno bilo kakvo podešavanje doze kada se daje istovremeno sa probenecidom kod pacijenata sa
normalnom funkcijom bubrega. Istovremeno davanje sa probenecidom, koji je snažni inhibitor anjonskog puta
tubularne sekrecije bubrega dovodi do približno dvostrukog porasta ekspozicije aktivnom metabolitu oseltamivira.
Amoxicillin
Oseltamivir nema kinetičkih interakcija sa amoksicilinom, koji se eliminiše istim putem, što govori o tome da je interakcija oseltamivira sa ovim putem slaba.
Bubrežna eliminacija
Klinički značajne interakcije lekova koje uključuju kompeticiju na nivou bubrežne tubularne sekrecije nisu verovatne zbog poznate terapijske širine za većinu ovih supstanci, karakteristika eliminacije aktivnog metabolita (glomerularna filtracija i anjonska tubularna sekrecija) i ekskrecionog kapaciteta ovih puteva. Međutim, treba voditi računa u slučaju propisivanja oseltamivira pacijentima koji uzimaju lekove koji se izlučuju istovremeno, a imaju malu terapijsku širinu (npr. hlorpropamid, metotreksat, fenilbutazon).
Dodatne informacije
Nisu zabeležene bilo kakve farmakokinetičke interakcije oseltamivira ili njegovog glavnog metabolita kada je
ovaj lek istovremeno primenjivan sa paracetamolom, acetilsalicilnom kiselinom, cimetidinom, antacidima
(magnezijum i aluminijum hidroksid i kalcijum karbonat), rimantadinom ili varfarinom (kod osoba stabilnih na
varfarinu i bez gripa)

Trudnoća
Iako nije sprovedeno nijedno kontrolisano kliničko ispitivanje o korišćenju oseltamivira kod trudnica, postoje
ograničeni podaci iz post-marketinga i retrospektivnih opservacionih izveštaja. Ti podaci zajedno sa studijama sa
životinjama ne upućuju na direktno ili indirektno štetno dejstvo na trudnoću, embrionalno/fetalni ili postnatalni razvoj. Trudnice mogu primiti Tamiflu, nakon uzimanja u obzir dostupnih bezbednosnih podataka, patogenost cirkulišućeg soja virusa influence i osnovno stanje trudnice.
Dojenje
Kod ženki pacova dojilja, oseltamivir i aktivni metaboliti se izlučuju u mleku. Vrlo je malo informacija koje se tiču dece koja se hrane mlekom majki koje uzimaju oseltamivir i o izlučivanju oseltamivira u mleku dojilje. 
Ograničeni podaci su pokazali da su oseltamivir i aktivni metabolit uočeni u mleku dojilje, mada u niskom nivou, što bi dovelo do subterapijskih doza na odojče. Uzimajući u obzir ovu informaciju, patogenost cirkulišućeg soja virusa influence, osnovno stanje dojenja, administracija oseltamivira se može razmotriti, tamo gde postoje jasni potencijalni benefiti po majke dojilje.
Fertilitet
Bazirano na pretkliničkim podacima, nema podataka o uticaju leka Tamiflu na muški ili ženski fertilitet 

Nije poznato da Tamiflu utiče na sposobnost za upravljanje vozilima ili mašinama

Doziranje
Tamiflu suspenzija i Tamiflu tvrde kapsule su biološki ekvivalentne formulacije, pa se doza od 75 mg može dati
bilo kao jedna kapsula od 75 mg ili kao kapsule u dozama od 30 mg plus 45 mg ili davanjem 30 mg doze plus 45 mg doze suspenzije.
Odrasli, adolescenti ili deca (>40 kg) koja su u stanju da progutaju kapsule mogu da dobiju odgovarajuće doze
Tamiflu kapsula.
Lečenje
Lečenje treba započeti što je moguće pre u roku od dva dana po pojavi simptoma gripa.
- Za odrasle i adolescente (od 13 do 17 godina starosti): Preporučena doza je 75 mg oseltamivira dva puta
dnevno, u trajanju od 5 dana.
- Za odojčad i decu od 1 godine ili starije: Preporučena doza Tamiflu sirupa je navedena u donjoj tabeli.
Tamiflu kapsule 30 mg i 45 mg su dostupne kao altrenativa preporučenoj dozi Tamiflu suspenzije 6mg/mL.
Sledeći režim doziranja prilagođen na osnovu telesne mase se preporučuje za odojčad i decu uzrasta od 1 godine ili stariju:
Telesna masa Preporučena doza za 5 dana Količina oralne suspenzije koju treba izvući
10 kg do15 kg 30 mg dva puta dnevno 5 mL dva puta dnevno
- 15 kg do 23 kg 45 mg dva puta dnevno 7.5 mL dva puta dnevno
- 23 kg do 40 kg 60 mg dva puta dnevno 10 mL dva puta dnevno
- 40 kg 75 mg dva puta dnevno 12.5 mL dva puta dnevno
Deca težine preko 40 kg i koja mogu da progutaju kapsulu mogu primiti dozu za odrasle od 75 mg, dva puta dnevno po kapsulu tokom 5 dana kao alternativu preporučenoj dozi Tamiflu sirupa.
- Za odojčad mlađu od 1 godine starosti: Preporučena terapijska doza za odojčad mlađu od 12 meseci je između 2 mg/kg dva puta dnevno i 3 mg/kg dva puta dnevno tokom pandemije gripa. Ovo je zasnovano na ograničenim farmakokinetičkim podacima koji ukazuju na to da ove doze kod većine pacijenata
obezbeđuju izloženost plazme sličnu izloženosti za koju je pokazano da je klinički efikasna kod starije dece i odraslih.
U slučaju pandemije, trebalo bi koristiti oralni dozator od 3 mL (gradiran na 0.1 mL) za odmeravanje doze za decu ispod 12 meseci koja zahtevaju od 6 mg do 18 mg oseltamivira.
Tabela za doziranje oseltamivira za decu starosti od 0 do 30 dana: 2 mg/kg dva puta dnevno
Telesna masa Preporučena doza za 5 dana Količina oralne suspenzije koju treba izvući
3 kg 6 mg dva puta dnevno 1.0 mL dva puta dnevno
3.5 kg 7 mg dva puta dnevno 1.2 mL dva puta dnevno
4 kg 8 mg dva puta dnevno 1.3 mL dva puta dnevno
4.5 kg 9 mg dva puta dnevno 1.5 mL dva puta dnevno
Tabela za doziranje oseltamivira za decu starosti od 31 do 90 dana: 2.5 mg/kg dva puta dnevno
Telesna masa Preporučena doza za 5 dana Količina oralne suspenzije koju treba izvući
4 kg 10 mg dva puta dnevno 1.7 mL dva puta dnevno
4.5 kg 11.25 mg dva puta dnevno 1.9 mL dva puta dnevno
5 kg 12.5 mg dva puta dnevno 2.1 mL dva puta dnevno
5.5 kg 13.75 mg dva puta dnevno 2.3 mL dva puta dnevno
6 kg 15 mg dva puta dnevno 2.5 mL dva puta dnevno
6.5 kg 16.25 mg dva puta dnevno 2.7 mL dva puta dnevno
Tabela za doziranje oseltamivira za decu starosti od 91 do <365 dana: 3 mg/kg dva puta dnevno
Telesna masa Preporučena doza za 5 dana Količina oralne suspenzije koju treba izvući
6 kg 18 mg dva puta dnevno 3.0 mL dva puta dnevno
6.5 kg 19.5 mg dva puta dnevno 3.3 mL dva puta dnevno
7 kg 21 mg dva puta dnevno 3.5 mL dva puta dnevno
7.5 kg 22.5 mg dva puta dnevno 3.8 mL dva puta dnevno
8 kg 24 mg dva puta dnevno 4.0 mL dva puta dnevno
8.5 kg 25.5 mg dva puta dnevno 4.3 mL dva puta dnevno
9 kg 27 mg dva puta dnevno 4.5 mL dva puta dnevno
9.5 kg 28.5 mg dva puta dnevno 4.8 mL dva puta dnevno
10 kg 30 mg dva puta dnevno 5.0 mL dva puta dnevno
Nema dostupnih podataka o primeni leka Tamiflu kod odojčadi mlađe od mesec dana.
Primena leka Tamiflu kod odojčadi mlađe od godinu dana bi trebalo da bude zasnovana na proceni lekara nakon 
razmatranja potencijalne koristi terapije i bilo kog potencijalnog rizika za odojče.
Ove preporuke doziranja zasnovane na starosti nisu namenjene za prerano rođenu odojčad, postmenstrualnog perioda manjeg od 37 nedelja. Podaci za ove pacijente, kod kojih može biti potrebno drugačije doziranje usled nezrelosti fizioloških funkcija su nedovoljni.
Prevencija
Prevencija posle izlaganja
- Za odrasle i adolescente (od 13 do 17 godina starosti): Preporučena doza za prevenciju gripa po bliskom
kontaktu sa inficiranom osobom je 75 mg oseltamivira jednom dnevno u trajanju od 10 dana. Terapiju treba započeti što je moguće pre u roku od dva dana po izlaganju inficiranoj osobi.
- Za odojčad i decu od 1 godine ili stariju: Tamiflu kapsule od 30mg i 45mg su dostupne kao alternativa
preporučenim dozama Tamiflu 6 mg/mL oralne suspenzije.
Preporučena doza leka Tamiflu u svrhu profilakse nakon izlaganja je sledeća:
Telesna masa Preporučena doza za 10 dana Količina oralne suspenzije koju treba izvući
10 kg do 15 kg 30 mg jednom dnevno 5 mL jednom dnevno
- 15 kg do 23 kg 45 mg jednom dnevno 7.5 mL jednom dnevno
- 23 kg do 40 kg 60 mg jednom dnevno 10 mL jednom dnevno
- 40 kg 75 mg jednom dnevno 12.5 mL jednom dnevno
Deca koja imaju telesnu masu preko 40 kg i mogu da progutaju kapsulu, takođe mogu uzimati kapsule od 75 mg
jednom dnevno 10 dana u svrhu prevencije kao alternativa preporučenoj dozi Tamiflu suspenzije.
- Za odojčad mlađu od 1 godine: Preporučena doza za prevenciju gripa za odojčad mlađu od 12 meseci tokom
pandemije gripa je jednaka polovini dnevne terapijske doze. Ovo je zasnovano na kliničkim podacima kod dece starije od godinu dana i odraslih, koji pokazuju da je doza za prevenciju jednaka polovini dnevne terapijske doze klinički efikasna za prevenciju gripa.
U slučaju pandemije, trebalo bi koristiti oralni dozator od 3 mL (gradiran na 0.1 mL) za odmeravanje doze za decu mlađu od godinu dana koja zahtevaju od 6 mg do 18 mg oseltamivira.
Trebalo bi pružiti informacije roditelju ili staratelju pacijenta o tome gde mogu nabaviti oralni dozator od 3 mL.
Sledeći režim doziranja zasnovan na telesnoj masi se preporučuje za odojčad mlađu od godinu dana:
Tabela za doziranje oseltamivira za decu starosti od 0 do 30 dana: 2 mg/kg jednom dnevno
Telesna masa Preporučena doza za 10 dana Količina oralne suspenzije koju treba izvući
3 kg 6 mg jednom dnevno 1.0 mL jednom dnevno
3.5 kg 7 mg jednom dnevno 1.2 mL jednom dnevno
4 kg 8 mg jednom dnevno 1.3 mL jednom dnevno
4.5 kg 9 mg jednom dnevno 1.5 mL jednom dnevno
Tabela za doziranje oseltamivira za decu starosti od 31 do 90 dana: 2.5 mg/kg jednom dnevno
Telesna masa Preporučena doza za 10 dana Količina oralne suspenzije koju treba izvući
4 kg 10 mg jednom dnevno 1.7 mL jednom dnevno
4.5 kg 11.25 mg jednom dnevno 1.9 mL jednom dnevno
5 kg 12.5 mg jednom dnevno 2.1 mL jednom dnevno
5.5 kg 13.75 mg jednom dnevno 2.3 mL jednom dnevno
6 kg 15 mg jednom dnevno 2.5 mL jednom dnevno
6.5 kg 16.25 mg jednom dnevno 2.7 mL jednom dnevno
Tabela za doziranje oseltamivira za decu starosti od 91 do <365 dana: 3 mg/kg jednom dnevno
Telesna masa Preporučena doza za 10 dana Količina oralne suspenzije koju treba izvući
6 kg 18 mg jednom dnevno 3.0 mL jednom dnevno
6.5 kg 19.5 mg jednom dnevno 3.3 mL jednom dnevno
7 kg 21 mg jednom dnevno 3.5 mL jednom dnevno
7.5 kg 22.5 mg jednom dnevno 3.8 mL jednom dnevno
8 kg 24 mg jednom dnevno 4.0 mL jednom dnevno
8.5 kg 25.5 mg jednom dnevno 4.3 mL jednom dnevno
9 kg 27 mg jednom dnevno 4.5 mL jednom dnevno
9.5 kg 28.5 mg jednom dnevno 4.8 mL jednom dnevno
10 kg 30 mg jednom dnevno 5.0 mL jednom dnevno
Nema dostupnih podataka o primeni leka Tamiflu kod odojčadi mlađe od mesec dana.
Primena leka Tamiflu kod odojčadi mlađe od godinu dana bi trebalo da bude zasnovana na proceni lekara nakon
razmatranja potencijalne koristi prevencije i bilo kog potencijalnog rizika za odojče.
Ove preporuke doziranja zasnovane na starosti nisu namenjene za prerano rođenu odojčad, postmenstrualnog perioda manjeg od 37 nedelja. Podaci za ove pacijente, kod kojih može biti potrebno drugačije doziranje usled nezrelosti fizioloških funkcija su nedovoljni.
Prevencija tokom epidemije gripa u zajednici:
Prevencija tokom epidemije gripa nije dovoljno dokumentovana kod dece ispod 12 godina starosti. Preporučena doza za prevenciju gripa tokom epidemije gripa u zajednici kod odraslih i adolescenta je 75 mg oseltamivira jednom dnevno u trajanju od najviše šest nedelja.
Specijalne grupe pacijenata
Oštećena funkcija jetre
Nije potrebno nikakvo podešavanje doze za terapiju ili prevenciju kod pacijenata sa disfunkcijom jetre.
Studije na pedijatrijskim pacijentima sa oštećenom funkcijom jetre nisu sprovedene.
Oštećena funkcija bubrega
Lečenje gripa: Preporučuje se podešavanje doze za odrasle i adolescente (13 do 17 godina) sa umerenim ili teškim oštećenjem bubrežne funkcije. Preporučene doze su date u tabeli dole:
Klirens kreatinina Preporučena doza za terapiju
> 60 (mL/min) 75 mg dva puta na dan
> 30 do 60 (mL/min) 30 mg (suspenzije ili kapsule) dva puta na dan
> 10 do 30 (mL/min) 30 mg (suspenzija ili kapsule) jednom dnevno
-10 (mL/min) Ne preporučuje se (nema dostupnih podataka)
Pacijenti na hemodijalizi 30 mg posle svake hemodijalize
Pacijenti na peritonealnoj hemodijalizi* 30 mg (suspenzija ili kapsule) pojedinačna doza
*Podaci dobijeni iz studija kod pacijenata na kontinuiranoj peritonealnoj dijalizi u ambulantnim uslovima (CAPD); klirens oseltamivir karboksilata je očekivano viši kada se koristi automatizovana peritonealna dijaliza (APD). Režim lečenja se može prebaciti sa APD na CAPD prema odluci nefrologa.
Prevencija gripa: Preporučuje se podešavanje doze za odrasle i adolescente (13 do 17 godina) sa umerenim ili teškim oštećenjem bubrežne funkcije. Preporučene doze su date u tabeli dole:
Klirens kreatinina Preporučena doza za prevenciju
> 60 (mL/min) 75 mg jednom dnevno
> 30 do 60 (mL/min) 30 mg (suspenzije ili kapsule) jednom dnevno
> 10 do 30 (mL/min) 30 mg (suspenzija ili kapsule) svaki drugi dan
-10 (mL/min) Ne preporučuje se (nema dostupnih podataka)
Pacijenti na hemodijalizi 30 mg posle svake druge hemodijalize
Pacijenti na peritonealnoj hemodijalizi* 30 mg (suspenzija ili kapsule) jednom nedeljno
*Podaci dobijeni iz studija kod pacijenata na kontinuiranoj peritonealnoj dijalizi u ambulantnim uslovima
(CAPD); klirens oseltamivir karboksilata je očekivano viši kada se koristi automatizovana peritonealna dijaliza (APD). Režim lečenja se može prebaciti sa APD na CAPD prema odluci nefrologa.
Podaci o primeni leka Tamiflu kod odojčadi i dece (12 godina i mlađe), sa oštećenjem bubrega su nedovoljni da bi se izvršila preporuka u doziranju.
Pacijenti starijeg životnog doba
Nije potrebno podešavanje doze, osim ako nema dokaza o umerenoj ili teškoj bubrežnoj insuficijenciji.
Imunokompromitovani pacijenti
Duže trajanje sezonske profilakse, do 12 nedelja, uočeno je kod imunokompromitovanih pacijenata 
Način primene
Za doziranje, oralni dozator od 10 mL je spakovan u kutiju.
Preporučuje se da Tamiflu prašak za oralnu suspenziju pripremi farmaceut pre nego se izda pacijentu 

Predoziranje lekom Tamiflu je dokumentovano iz kliničkih studija i tokom postmarketinškog praćenja. U mnogim slučajevima prijavljenog predoziranja, nije bilo prijavljenih neželjenih događaja.
Prijavljeni neželjeni događaji koji su pratili predoziranje su slični po prirodi i distribuciji onima prilikom primene terapeutskih doza leka Tamiflu. Neželjeni događaji
Nema poznatog antidota.
Pedijatrijska populacija
Predoziranje je češće prijavljivno kod dece nego kod odraslih i adolescenata. Potreban je oprez pri pripremi Tamiflu oralne suspenzije i primeni Tamiflu leka kod dece. 

Sažetak bezbednosnog profila
Ukupni bezbednosni profil leka Tamiflu je baziran na podacima od 6049 odraslih i adolescenata i 1473 pedijatrijska pacijenta lečena od influence, i na podacima od 3990 odraslih i adolescenata i 253 pedijatrijska pacijenta koji su dobijali Tamiflu u profilaksi u kliničkim studijama. Dodatno, 475 imunokompromitovanih pacijenata (uključujući 18 dece, 10 na leku Tamiflu i 8 na placebu) koji su primali Tamiflu ili placebo za
profilaksu gripa.
Kod odraslih/adolescenata, najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lek (NR) su bili mučnina i povraćanje u
studijama lečenja, i mučnina, u studijama prevencije. Većina ovih NR su se javile samo jednom, prvog ili drugog
dana lečenja i spontano se povlačila za 1-2 dana. Kod dece, najčešće beležena neželjena reakcija na lek je bilo
povraćanje. Kod dece najčešče prijavljivane neželjene reakcije su povraćanje. U najvećem broju slučajeva NR
nije bilo potrebno prekidanje terapije lekom Tamiflu.
Navedene ozbiljne neželjene reakcije se retko pojavljuju od kada je oseltamivir na tržištu: anafilaktičke i
anafilaktoidne reakcije,, poremećaj funkcije jetre (fulminantni hepatitis, poremećaj funkcije jetre i žutica),
angioneurotički edem, Stivens-Dzonsonov sindrom (Stevens-Johnson Sy) i toksična epidermalna nekroliza,
gastrorintestinalno krvarenje i neuropsihijatrijski poremećaji 
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije na lekove su navedene u tabeli prema sledećim kategorijama: Veoma česte (>=1/10), česte
(>=1/100 do <1/10), povremene (>=1/1,000 do <1/100), retke (>=1/10,000 do <1/1,000), veoma retke
(<1/10,000) i nepoznato (ne može se utvrditi iz postojećih podataka). NR su dodate u tabeli prema odgovarajućoj
kategoriji iz sveobuhvatne analize kliničkih studija.
Lečenje i prevencija gripa kod odraslih i adolescenata:
U odraslih i adolescenata tokom lečenja i prevencije u studij BPC najčešče neželjene reakcije koje su se desile
pri primeni preporučene doze (75 mg dnevno tokom 5 dana za lečenje i 75 mg dnevno tokom 6 nedelja profilakse) prikazani su u tabeli 1.
Bezbednosni profil pojedinaca iz studija, koji su primali preporučene doze leka Tamiflu za profilaksu (75 mg
jednom dnevno tokom 6 nedelja) je bio kvalitativno sličan vidjenom kod pojedinaca na lečenju, uprkos dužem
davanju preporučenih doza.
Tabela 1. Neželjena reakcija na lekove u studijama koje su ispitivale Tamiflu u lečenju i prevenciji gripa
kod odraslih i adolescenata ili u postmarketinškom praćenju
Sistem organa                                            Neželjene reakcije prema učestalosti
(SO)                                Veoma česte                Česte                 Povremene                     Retke
Neželjena
reakcija na lek
Infekcije i                                                   Bronhitis,
infestacije                                             Herpes Simplex
                                                             Nazofaringitis
                                                             Infekcije gronjeg
                                                             respiratornog trakta
                                                             Sinuzitis
Pporemećaji krvi
i limfnog sistema                                                                                                    Trombocitopenija
Poremećaji                                                                                Reakcije              Anafilaktičke reakcije
imunološkog                                                                              preosetljivosti   Anafilaktoidne reakcije
sisitema
Psihijatrijski                                                                                                          Agitacija
poremećaji                                                                                                          Izmenjeno ponašanje
                                                                                                                          Anksioznost,
                                                                                                                         Konfuzija  Sumanutosti,
                                                                                                                        Delirijum, Halucinacije,
                                                                                                                          Noćne more
                                                                                                                          Samopovređivanje
Poremećaji
nervnog sisitema           Glavobolja           Nesanica        Poremećaj svesti
                                                                                     Konvulzije
Očni poremećaji                                                                                                   Poremećaj vida
Kardiološki
poremećaji                                                                         Srčana aritmija
Respiratorni,                                              Kašalj
torakalni i                                                  Bol u grlu
medijastinalni                                            Rinoreja
poremećaji
Gastrointestinaln
i poremećaji                   Mučnina           Povraćanje                                   Gastrointestinalno krvarenje
                                                            Bol u trbuhu                                  Hemoragijski kolitis
                                                            (gornji deo trbuha)
                                                             Dispepsija
Hepatobilijarni                                                                   Povišeni enzimi jetre   Fulminanti hepatitis,
poremećaji                                                                                                     Hepatička insuficijencija,
                                                                                                                     Hepatitis
Poremećaji kože i                                                              Ekcem, Koprivnjača   Angioneuroticčki edem
potkožnog tkiva                                                                Dermatitis, Ospa,        Erythema
                                                                                                                        multiforme,                                                                                                                                        StevensJohnson sindrom,
                                                                                                                   Toksična epidermonekroliza
Opšti poremećaji                                  Bol
i promene na                                       Ošamućenost
mestu aplikacije                                 (uključujući vertigo)
                                                         Umor Pireksija
                                                         Bolovi u ekstremitetima
Lečenje i prevencija gripa kod dece:
Ukupno 1473 dece (uključujući i zdravu decu starosti od 1-12 godina, kao i astmatičnu decu od 6-12 godina starosti), je bilo uključeno u kliničke studije lečenja gripa oseltamivirom. Od ovih, 851 dece je dobijalo oseltamivir suspenziju. Ukupno 158 dece je primalo preporučene doze leka Tamiflu jednom dnevno u studiji profilakse posle izlaganja u domaćinstvu (n=99), u pedijatrijskoj studiji sezonske profilakse od 6 nedelja (n=49) i pedijatrijskoj studiji sezonske profilakse od 12 nedelja kod imunokompromitovanih osoba (n=10).
Tabela 2 pokazuje najčešće prijavljene NR u pedijatrijskim kliničkim studijama.

Tabela 2. Neželjene reakcije na lek Tamiflu u sutdijama lečenja i profilakse gripa kod dece (godine/doza zavisna od telesne težine (30 mg do 75 mg))
Sistem organa                                               Neželjene reakcije prema učestalosti
(SO)                             Veoma česte              Česte                  Povremene               Retke
Neželjena
reakcija na
lek
Infekcije                                              Zapaljenje
Iiinfestacije                                         srednjeg uha
Poremećaji
nervnog sistema                                   Glavobolja
Očni poremećaji                                  Konjunktivitis
                                                         (uključujući
                                                         crvenilo očiju,
                                                       otežano pražnjenje
                                                        suza i bol u oku)
Poremećaji uha i
labirinta                                            Bol u uhu                   Poremećaj
                                                                                         timpaničke membrane
Respiratorni,              Kašalj
torakalni i                 Nazalna
medijastinalni            kongestija
poremećaji
Gastrointestinaln
i poremećaji            Povraćanje           Bol u stomaku
                                                          (gornji deo stomaka),
                                                          dispepsija, mučnina
Poremećaji kože i                                                              Dermatitis
potkožnog tkiva                                                              (uključujući
                                                                                      alergijski i
                                                                                      atopijski dermatitis)
Opis određenih neželjenih reakcija
Psihijatrijski poremećaji i poremećaji nervnog sistema
Grip može da bude povezan sa brojnim neurološkim simptomima i ponašanjem koje uključuje događaje kao što su: halucinacije, delirijum i abnormalno ponašanje, koje u nekim slučajevima ima fatalan ishod. Ovi događaji se mogu javiti u slučaju encefalitisa ili encefalopatije, ali se takođe mogu javiti i bez očiglednog teškog oboljenja. Kod pacijenata sa influencom koji su primali Tamiflu, bilo je postmarketinških prijava konvulzija i delirijuma
(uključujući simptome kao što su poremećaj svesti, konfuzija, abnormalno ponašanje, sumanutosti, halucinacije, agitacija, anksioznost, noćne more), koji su u retkim slučajevima rezultovali samopovređivanjem ili fatalnim ishodom. Ovi događaji su većinom bili prijavljeni kod dece i adolescenata sa brzim početkom i brzom rezolucijom. Sam uticaj leka Tamiflu na ove događaje je nepoznat. Ovakvi neuropsihijatrijski događaji su takođe bili prijavljivani kod pacijenata sa influencom koji nisu uzimali Tamiflu.
Hepato-bilijarni poremećaji
Poremećaji hepato-bilijarnog sistema, uključujući hepatitis i povišene enzime jetre kod pacijenata sa gripusličnim bolestima. Ovi slučajevi uključuju fatalni fulminantni  hepatitis/insuficijenciju jetre.
Ostale posebne populacije
Pedijatrijska populacija (odojčad mlađa od godinu dana)
Bezbednosne informacije dostupne o oseltamiviru primenjenom za lečenje influence kod dece mlađe od jedne godine iz prospektivnih i retrospektivnih opservacionih studija (obuhvatajući zajedno više od 2400 dece te
starosne dobi), istraživanja epidemioloških baza podataka i postmarketinških izveštaja ukazuju da je bezbednosni profil kod dece mlađe od jedne godine starosti sličan utvrđenom bezbednosnom profilu kao kod dece stare godinu dana ili starije.
Stariji pacijenti i pacijenti sa hroničnim kardiološkim i/ili respiratornim oboljenjima Studija je obuhvatila populaciju lečenih od gripa i poredila sa zdravim odraslim osobama/adolescentima i pacijentima ,,sa rizikom“ (pacijenti u visokom riziku od komplikacija gripa kao što su stariji apcijenti sa hroničnim kardiološkim i respiratornim oboljenjima). Generalno, bezbednosni profil kod pacijenata ,,sa rizikom“
je kvalitativno sličan onom kod zdravih odraslihosoba i adolescenata.
Imunokompromitovani pacijeti
U studiji 12- nedeljne profilakse kod 475 imunokompromitovanih pacijenata, uključujući 18 dece od 1 do 12 godina starosti i starije, bezbednosni profil kod 238 pacijenta koji su primali oseltamivir se nije razlikovao od već zabeleženog u kliničkim studijama sa lekom Tamiflu.
Deca sa već postojećom bronhijalnom astmom
Generalno, neželjene reakcije i bezbednosni profil dece sa već postojećom bronhijalnom astmom je sličan onom kod zdrave dece.