Thyrogen

Preosetljivost na goveñi ili humani tireostimulišući hormon ili na bilo koji od ekscipijenasa.
• Trudnoća  

Lek Thyrogen® se nesme primenjivati intravenski.
Kada se koristi kao alternativa ukidanju tiroidnog hormona, kombinacija scintigrafije celog tela (WBS) i
ispitivanja Tg posle primene leka Thyrogen® obezbeñuje najveću senzitivnost pri detekciji rezidualnog
tiroidnog karcinoma. Sa primenom leka Thyrogen® može doći do lažno negativnih rezultata. Ukoliko postoji
visok nivo sumnje da postoji metastatsko oboljenje, treba razmotriti primenu WBS i ispitivanja Tg posle prekida
davanja hormona.
Prisustvo Tg autoantitela se može očekivati kod 18-40% pacijenata sa diferenciranim tiroidnim karcinomom i to
može da dovede do lažno negativnih merenja Tg u serumu. Stoga je potrebno odreñivanje kako TgAt tako i Tg. Str. 6
Uticaj na tumorski rast i/ili veličinu Kod pacijenata sa tiroidnim karcinomom je zabeleženo nekoliko slučajeva stimulisanog tumorskog rasta, prilikom prekida davanja tiroidnih hormona radi dijagnostičkih postupaka, koji su pripisani naknadnom
povećanju nivoa tirostimulišućeg hormona (TSH).
Postoji teoretska mogućnost da lek Thyrogen® , kao i ukidanje tiroidnih hormona, može da dovede do stimulacije
tumorskog rasta. U kliničkim studijama sa tirotropinom alfa, koji izaziva kratkotrajno povećanje serumskog nivoa TSH, nije zabeležen ni jedan slučaj tumorskog rasta.
Zbog povećanja nivoa TSH posle primene leka Thyrogen®
, kod pacijenata sa metastatiranim tiroidnim
karcinomom, posebno u zatvorenim strukturama kao što su mozak, kičmena moždina i orbita ili sa infiltracionim
oboljenjem vrata, može se javiti lokalni edem ili fokalna hemoragija na mestu ovih metastaza što dovodi do
povećanja veličine tumora. To može da dovede do akutnih simptoma koji zavise od anatomske lokacije takvog
tkiva, npr. hemiplegija, hemipareza, gubitak vida su se javljali kod pacijenata sa metastazama na CNSu.
Preporučuje se da se razmotri prethodni tretman kortikosteroidima kod pacijenata kod kojih lokalna ekspanzija tumora može da ugrozi vitalne anatomske strukture. 

Zvanične studije interakcije izmeñu leka Thyrogen® i drugih lekova nisu sprovedene. U kliničkim studijama nisu
zabeležene bilo kakve interakcije izmeñu leka Thyrogen® i tiroidnih hormona trijodotironina (T3) i tiroksina (T4)
pri njihovoj istovremenoj primeni.
Upotreba leka Thyrogen® omogućava snimanje uz pomoć radioaktivnog joda kod pacijenata sa normalnom
tiroidnom žlezdom koji se podvrgavaju supresivnoj terapiji tiroidnog hormona. Podaci o kinetici radioaktivnog
joda ukazuju da je klirens radioaktivnog joda približno 50% veći u eutiroidnom nego u hipotiroidnom stanju
kada je bubrežna funkcija smanjena, što dovodi do manjeg zadržavanja radioaktivnog joda u telu u vreme
snimanja. Ovu činjenicu treba uzeti u obzir pri izboru aktivnosti radioaktivnog joda koja će se koristiti za
snimanje uz pomoć radioaktivnog joda iako je samo aktivnost 131J od 3.7 GBq ispitivana u studijama preterapijske stimulacije.

Reproduktivne studije na životinjama nisu sprovedene sa lekom Thyrogen® .
Nije poznato da li lek Thyrogen® može da izazove oštećenje fetusa kada se daje trudnicama ili da li lek Thyrogen® može da utiče na reproduktivnu sposobnost.
Lek Thyrogen® je, u kombinaciji sa dijagnostičkom scintigrafijom celog tela pomoću radioaktivnog joda,
kontraindikovan tokom trudnoće, zbog izlaganja fetusa visokim dozama radioaktivnih materija. Pacijentkinje ne
treba da doje. 

Nisu sprovedene studije u vezi uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.  

Preporučeni režim doziranja podrazumeva dve doze tirotropina alfa od 0.9 mg koje se daju u intervalima od 24
sata samo putem intramuskularnih injekcija.
Terapiju treba da nadgledaju lekari specijalisti sa iskustvom u lečenju tiroidnih karcinoma.
Posle rekonstitucije vodom za injekcije, 1.0 ml rastvora (0.9 mg tirotropina alfa) se daje putem intramuskularnih
injekcija u glutealni mišić. 
Radi snimanja radioaktivnim jodom ili ablacije, radioaktivni jod treba dati 24 sata posle poslednje injekcije  leka Thyrogen®
Dijagnostičku scintigrafiju treba obaviti 48 do 72 sata posle primene radioaktivnog joda, dok postablacijska scintigrafija može biti odložena za nekoliko dana kako bi se sačekalo umanjenje zaostale aktivnosti.
Radi dijagnostičkog praćenja nivoa serumskog tiroglobulina (Tg), uzorak seruma treba uzeti 72 sata posle poslednje injekcije leka Thyrogen®.
Zbog nedostatka podataka o upotrebi leka Thyrogen® kod dece, lek Thyrogen® treba davati deci samo u
izuzetnim okolnostima.
Upotreba leka Thyrogen® kod pacijenata sa smanjenom funkcijom jetre ne iziskuje posebne mere.
Kod pacijenata sa značajnim oštećenjem bubrega, aktivnost radioaktivnog joda treba biti pažljivo odabrana od
strane lekara specijaliste za nuklearnu medicinu.
Upotreba leka Thyrogen® kod ispitivanja Tg tokom praćenja pacijenata sa dobro diferenciranim tiroidnim
karcinomom nakon tiroidektomije treba ba bude u skladu sa zvaničnim smernicama.  

Dostupni su podaci o uzimanju većih doza od preporučenih samo iz kliničkih studija i specijalnih terapijskih
programa. Kod tri pacijenta koja su bila uključena u kliničke studije i kod jednog koji je bio na specijalnom
terapijskom programu su se javila neželjena dejstva nakon uzimanja leka Thyrogen® u dozama koje su bile veće
od preporučenih. Dva pacijenta su imala mučninu posle 2,7mg IM doze, i kod jednog od pacijenata pojavili su se
malaksalost, vrtoglavica i glavobolja. Treći pacijent je imao mučninu, povraćanje i crvenilo posle 3,6mg IM
doze. Pacijent star 77 godina sa metastaziranim tiroidnim karcinomom bez izvršene tiroidoktomije je bio na
specijalnom terapijskom programu i primio je 4 doze od 0,9mg leka Thyrogen® u roku od 6 dana. Kod
pomenutog pacijenta su se razvile atrijalna fibrilacija, dekompenzacija srca i na kraju, nakon 2 dana, infarkt
miokarda.
Zabeležen je slučaj jednog pacijenta koji je bio uključen u kliničku studiju i kod koga su se javili neželjeni efekti
nakon primanja leka Thyrogen® intravenskim putem. Pomenuti pacijent je dobio pojedinačnu intravensku dozu
od 0,3mg leka Thyrogen® i nakon 15 minuta su se javila sledeća neželjena dejstva: teška mučnina, povraćanje,
dijaforeza, hipotenzija i tahikardija.
Preporučena terapija u slučaju primene prekomerne doze treba da uključuje ponovno uspostavljanje balansa
tečnosti a treba razmotriti i primenu antiemetika

Najčešće zabeležena neželjena dejstva su mučnina kod 11% i glavobolja kod 6% pacijenata.
U prvoj tabeli su navedena neželjena dejstva za koje se smatra da su povezana sa tretmanom lekom Thyrogen® i
koja se javljaju kod 1/1000 pacijenata, a zabeležena su u tri publikovane kliničke studije (N=442). U drugoj
tabeli su prikazana neželjena dejstva koja su prijavljena kompaniji Genzyme nakon dobijanja dozvole za
stavljanje u promet leka Thyrogen®
. Nakon prikazanih tabela sledi opis pojedinih dodatnih dejstava.
Neželjena dejstva su poreñana, unutar svake grupe, počevši od ozbiljnijih ka manje ozbiljnim.
Klasa sistema organa Incidenca kod ispitanika Neželjena reakcija na lek
Gastrointestinalni poremećaji      Veoma česti (>1/10)                      Mučnina
                                                     Česti (>1/100 - ≤1/10)               Povraćanje
Poremećaji opšteg stanja              Česti (>1/100 - ≤1/10)                Zamor
                                                   Povremeni (>1/1.000 - ≤1/100)    Bolest nalik na grip, astenija,                                                                                                         pireksija, ukočenost, bol u                                                                                                          leñima
Poremećaji nervnog sistema          Česti (>1/100 - ≤1/10)                 Vrtoglavica, glavobolja
                                                   Povremeni (>1/1.000 - ≤1/100)      Parestezija
Promene na koži i potkožnom
tkivu                                           Povremeni (>1/1.000 - ≤1/100)        Urtikarija, raš
Vaskularni poremećaji                 Povremeni (>1/1.000 - ≤1/100)        Osećaj vrućine
Naredna lista neželjenih dejstava za koje se smatra da su povezana sa tretmanom lekom Thyrogen®
, prijavljena je tokom postmarketinškog iskustva:
Klasa sistema organa             ncidenca kod ispitanika                 Neželjena reakcija na lek
Kardiološki poremećaji        Veoma retki (≤ 1/10.000)                Palpitacije
Gastrointestinalni poremećaji Retki (>1/10.000 - ≤1/1000)         Povraćanje, mučnina, dijareja
Poremećaji opšteg stanja         Veoma retki (≤ 1/10.000)           Bolest nalik na grip,
                                                                                               astenija,pireksija, ukočenost, bol,
                                                                                              zamor
Analize                                     Veoma retki (≤ 1/10.000)         Smanjenje TSH
Mišično-skeletne tegobe i
promene u vezivnom tkivu       Veoma retki (≤ 1/10.000)           Artralgija, mijalgija
Neoplazije, benigne i maligne
 kao i nespecifične (uklj. ciste i
            polipe)                          Veoma retki (≤ 1/10.000)         Otok neoplazije, metastatski bol
Poremećaji nervnog sistema       Retki (>1/10.000 - ≤1/1000)    Vrtoglavica, glavobolja
                                                     Veoma retki (≤ 1/10.000)  Tremor
Respiratorni, torakalni i           
medijastinalni poremećaji          Veoma retki (≤ 1/10.000)      Dispneja
Promene na koži i potkožnom
tkivu                                         Veoma retki (≤ 1/10.000)        Urtikarija,raš, pruritis,                                                                                                                 hiperhidroza,
Vaskularni poremećaji                   Veoma retki (≤ 1/10.000)      Crvenilo
Zabeležene su veoma retke manifestacije neželjenih dejstava koje su u vezi sa načinom primene, uključujući
nelagodnost, bol, pruritis, raš i urtikariju na mestu intramuskularne injekcije.
Primećeni su veoma retki slučajevi hipertiroidizma ili atrijalnih fibrilacija posle davanja leka Thyrogen® 0.9 mg
kod pacijenata kod kojih je bila prisutna parcijalna ili cela tiroidna žlezda.
Manifestacije preosetljivosti su retko beležene kako u kliničkim tako i u post-marketinškim studijama. Ove
reakcije su se sastojale od urtikarije, raša, pruritisa, crvenila i respiratornih znakova i simptoma. U kliničkim
studijama sprovedenim na 442 pacijenta, ni kod jednog od pacijenata nije došlo do razvoja antitela na tirotropin
alfa posle primene pojedinačne doze ili posle ponovljene ograničene (27 pacijenata) upotrebe ovog proizvoda.
Pojava antitela koja bi mogla da utiču na odreñivanje endogenog TSH se ne može isključiti.