Šta je to AMILOIDOZA i koliko je retko ovo stanje?

Prva stvar koju treba da shvatite o amiloidozi je da to nije jedna bolest, već nekoliko bolesti. Kao što se reč „rak“ odnosi na grupu bolesti, amiloidoza je naziv za grupu bolesti. Kod amiloidoze, svaki tip je uzrokovan abnormalnom proizvodnjom proteina. Sve vrste amiloidoze su veoma retke.

Svaka ćelija u ljudskom telu sadrži proteinske molekule. Oni čine zidove i druge potporne strukture ćelija vašeg tela. U zavisnosti od načina sastavljanja ovih proteinskih molekula, oni mogu formirati mišiće, kosti, ligamente, tetive ili tkiva. Takođe, mogu delovati kao proteinski transporteri koji u krvi nose različite hranljive materije ili hemikalije.

U nekim slučajevima, telo proizvodi abnormalni protein zvan amiloid, koji se tokom vremena može akumulirati. A kada se dosta ovog amiloida skupi - bilo na jednom delu tela ili na više mesta odjednom - rezultirajući simptomi i medicinska pitanja zajedno su poznati kao amiloidoza. 

To se dešava zato što se molekuli proteina „pogrešno savijaju“ i formiraju hemijsku strukturu koju telo ne može da odvoji.

Poput velikog ostrva plutajuće plastike u Tihom okeanu koji postaje sve veći i veći, amiloid koji vaše telo ne može da se razgradi, nakuplja se i na kraju to uzrokuje zdravstvene probleme.

Prema trenutnim procenama Nacionalnih instituta za zdravlje, različite vrste amiloidoze pogađaju oko 200.000 Amerikanaca. Iako neki stručnjaci koji proučavaju bolest veruju da su vladine procene možda preniske, slažu se da je amiloidoza retka bolest.

Postoji otprilike 30 sorti proteina koje su stručnjaci povezali sa proizvodnjom amiloida i koji mogu izazvati amiloidozu.

Ali kod nekih vrsta proteina postoji veća verovatnoća da će se razviti abnormalnosti od drugih. Ove vrste proteina su uključene u najčešće vrste amiloidoze.

Primarna amiloidoza (AL) počinje u ćelijama krvi koje se stvaraju u koštanoj srži

AL amiloidoza je jedna od najčešćih vrsta ove bolesti. Dijagnostifikuje se kod 4.500 ljudi svake godine - većina njih je u dobi od 50 do 80 godina. 

AL amiloidoza započinje u krvnim ćelijama koje se stvaraju u koštanoj srži, a to je masna supstanca ubačena u šuplje komore kosti. Ove krvne ćelije su odgovorne za stvaranje „antitela“ za proteine, koja su deo odbrane vašeg imunog sistema protiv stranih osvajača.

Kod ljudi sa AL amiloidozom, neki od ovih proteinskih molekula - konkretno, vrsta koja se naziva proteini „lakog lanca“ - ne formiraju se ispravno. Ova nepravilna montaža rezultira nakupljanjem amiloida. Nije jasno zašto se ovi proteinski molekuli počinju rastavljati na prvom mestu. 

Problem sa amiloidozom koja počinje u koštanoj srži a amiloid može se nakupljati u mnogim delovima tela - uključujući srce, bubrege i creva. Kao rezultat, AL amiloidoza može izazvati niz različitih simptoma. Oni uključuju nedostatak daha ili nepravilni rad srca, oticanje nogu, trnce ili gubitak osećaja u rukama ili nogama i sindrom karpalnog tunela. 

Tehnički, AL amiloidoza se smatra vrstom raka, a neki lekovi razvijeni za lečenje drugih karcinoma usko povezanih sa tim (poput multiplog mijeloma) mogu pomoći ljudima koji pate od AL amiloidoze. U zavisnosti od toga koliko brzo neko sa AL amiloidozom primi tačnu dijagnozu, lekovi mogu biti veoma efikasni. Mogu da se urade neke vrste transplantacija koštane srži, hemoterapija i drugi tretmani specifični za simptome. 

Upozorenje lekara: NE UZIMAJTE suplemente tokom hemoterapije!

Sekundarna amiloidoza (AA) je jednim delom rezultat još jedne inflamatorne bolesti

Za razliku od većine drugih oblika amiloidoze, tip AA ima tendenciju da se pojavi kod ljudi koji imaju drugu bolest - „komorbiditet“. U slučaju amiloidoze AA, komorbidnosti imaju tendenciju da budu upalna oboljenja poput reumatoidnog artritisa i zapaljenskih bolesti creva, kao ulcerozni kolitis i Kronova bolest. 

Ova upalna oboljenja u stvari su delimično kriva za nastanak AA amiloidoze. Kao odgovor na upalu, jetra proizvodi visok nivo proteina koji se zove amiloid u serumu A ili SAA. Ovi SAA proteini pomažu u prenošenju imunoloških ćelija u upaljene delove tela. Ali kod pacijenata koji razviju AA amiloidozu, proizvodnja ovih SAA proteina postaje nenormalna i telo nije u stanju da razdvoji nenormalne proteine od zdravih, normalnih koji nose imunološke ćelije po telu. 

Problem obično dovodi do nakupljanja amiloida u bubrezima osobe. Ova nakupina često izaziva gomilu simptoma poznatih kao "nefrotski sindrom", koji uključuje visok krvni pritisak, umor, neobjašnjivo debljanje i druge simptome koji se takođe pojavljuju u nizu nepovezanih zdravstvenih stanja.

4 najveće zablude o hipertenziji

Ostali simptomi AA amiloidoze uključuju:

• Penast urin, koji je uzrokovan visokim nivoom proteina u pacijentovoj mokraći
• Visok holesterol
• Oticanje potkolenice
• Dijarea
• Nepravilan rad srca

Nije sigurno koliko ljudi razvije AA amiloidozu svake godine, ali većina slučajeva se pojavljuje u zemljama u razvoju gde su ozbiljniji slučajevi infekcija koje izazivaju upale (poput tuberkuloze). 

AA amiloidoza može biti smrtonosna. Ali prosečan pojedinac koji razvije bolest živi još 13 godina. Postoji niz efikasnih tretmana za bolest, uključujući lekove koji blokiraju upalu i one koji usporavaju ili zaustavljaju nagomilavanje amiloida. Neke prehrambene promene - uključujući dijetu sa malo soli - mogu takođe pomoći u ublažavanju nekih simptoma bolesti.

Šta je nasledna amiloidoza?

Amiloidoza se obično ne razvija u porodicama. Ali postoje dve vrste (i više od 100 podtipova) bolesti koje potiču od naslednih genetskih mutacija - što znači da se DNK abnormalnosti mogu prenijeti sa roditelja na decu. Ove dve vrste su poznate kao Porodična ili  ATTR i non-TTR amiloidoza. 

I ATTR i non-TTR amiloidoza dobijaju „TTR“ deo svog imena od proteina u krvi, koji se naziva transtiretin. Transtiretin je protein koji pomaže u prenošenju nekih vitamina i hormona u različite delove tela.

ATTR Amiloidoza

ATTR amiloidoza se obično ispoljava u odraslih između 20 i 70 godina. Iako se smatra da je to retkost, postoje neki dokazi da do 4 procenta Afroamerikanaca nose genetsku mutaciju koja izaziva ATTR amiloidozu.  Simptomi bolesti zavise od mesta na kome se nakuplja amiloid. Većina slučajeva ATTR amiloidoze, međutim, može se grupisati u tri kategorije: 

• Neuropatski oblik ATTR Ova podvrsta utiče na nervni sistem i ima tendenciju da izazove simptome poput nervnog bola, trnce ili ukočenosti u rukama i nogama, problema sa gastrointestinalnim traktom (poput proliva i opstipacije), problema sa vidom i problema sa kontrolisanjem telesnih funkcija.
• Leptomeningealni oblik ATTR Ova podvrsta pogađa leptomeninge, koji su slojevi tkiva koji okružuju mozak i kičmenu moždinu. Moždani udar i krvarenje u mozgu su dve moguće komplikacije, a simptomi uključuju probleme sa koordinacijom i ravnotežom, ukočenost i slabost mišića, napade i demenciju.
• Srčani oblik ATTR Ova podvrsta pogađa srce i izaziva simptome i nuspojave poput abnormalnog rada srca, hipertenzije i - u poodmakloj fazi - bolesti srca i zatajenja srca.

Amiloidoza bez TTR-a

U međuvremenu, non-TTR amiloidoza (kao što samo ime govori) je nasledna bolest koja nema veze sa transtretinom. Umesto toga, njegove genetske mutacije pokazuju se u genima koji igraju ulogu u funkciji bubrega. Ovo može dovesti do oštećenja ili bolesti bubrega, kao i srčanih problema, problema sa jetrom, bolova u nervima i / ili mišićima i drugih simptoma i nuspojava uobičajenih za širok raspon zdravstvenih stanja. 

Specifični tretmani za različite vrste ATTR i non-TTR amiloidoze zavise dosta od simptoma pojedinca. Važno napomenuti da se genetske mutacije koje uzrokuju svaku od ovih bolesti mogu preneti sa roditelja na dete, ali mogu se i spontano formirati, što znači da se tek pojavljuju. Osoba koja ima mutaciju gena, bilo da je nasledna ili spontana, može je preneti svojoj deci. 

Šta je ATTR amiloidoza divljeg tipa?

Poput ATTR amiloidoze, ATTR divljeg tipa ima veze sa molekulama transtretin proteina koji su pod uticajem nekih nasleđenih oblika amiloidoze. Ali za razliku od tih naslednih oblika, divlji tip ATTR nije uzrokovan naslednim genetskim mutacijama (ona koja se prenosi sa roditelja na dete). 

U stvari, nije jasno zašto TTR proteini postaju nenormalni kod ljudi sa ovom vrstom amiloidoze. Čini se da su starost i pol bitni faktori: više od 90% osoba sa divljim tipom ATTR su muškarci, a mnogo je češći kod starijih osoba nego kod mlađih odraslih.  Po nekim procenama, do 1% svih odraslih od 80 i više godina ima nagomilavanje amiloida povezano sa ATTR divljim tipom. 

A kod čak 50 % ovih osoba nakupljanje amiloida se dešava u srcu osobe. Nakupljanje amiloida može dovesti do simptoma kao što su vrtoglavica, umor, oticanje nogu, kratkoća daha i neobičan rad srca. Takođe može da doprinese hipertenziji. 

Iako niko nije siguran zašto, jedna teorija da je divlji tip ATTR mnogo češći nego što to formalne procene predlažu jer se u mnogim slučajevima nikada ne može dijagnostifikovati. A u mnogim slučajevima to može biti osnovni uzrok srčane insuficijencije jer standardni testovi za praćenje kardiovaskularnih stanja možda neće moći da identifikuju amiloidozu. 

Problemi vezani za nerve su takođe česti kod ljudi koji imaju divlju ATTR amiloidozu. U tim slučajevima bolest može da izazove bol, trnce ili gubitak osećaja u rukama ili nogama osobe. Sindrom karpalnog tunela - utrnulost ili trnce u ruci i ruci - takođe je čest. Zapravo, sindrom karpalnog tunela često je najraniji simptom bolesti. 

Kako prepoznati sindrom karpalnog tunela i zašto je važno što pre početi s lečenjem

Iako nijedan od ovih simptoma nije poželjan, dobra vest je da ovaj oblik amiloidoze teče veoma sporo. Može doprineti srčanim problemima ili drugim zdravstvenim stanju opasnim po život, ali nije jasno koliko je često divlji ATTR jedini uzrok ili pokretačka snaga iza ovih problema. U stvari, mnogi ljudi sa ovom vrstom amiloidoze nikada neće doživeti simptome. 

Važno je napomenuti da još uvek postoji puno misterije koja se vrti oko amiloidoze divljih vrsta. Stručnjaci tek sada dobro prihvataju uobičajenost i simptome bolesti i tako će razmišljanje o njoj uskoro moći da se promeni.

Šta je ALECT2 amiloidoza?

Otkrivena pre nešto više od decenije, ALECT2 amiloidoza uključuje protein krvi koji se stvara u jetri čoveka. Može da izazove nakupljanje amiloida u mnogim delovima tela pacijenta, ali pretežno ometa funkciju bubrega - i tako dovodi do simptoma poput oticanja potkolenice, kao i nefrotskog sindroma (koji karakteriše visok holesterol, visok krvni pritisak i oticanje u nogama i rukama). 

Iako se čini da je ALECT2 prilično redak, postoje dokazi da se on pojavljuje mnogo češće kod ljudi hispanskog porekla. O bolesti se ne zna mnogo, ali trenutno istraživanje kaže da ona nije obično fatalna. Jedna studija je otkrilada je samo 6 % ljudi kojima je dijagnostifikovana bolest umru, a otprilike 30 % ima stabilnu funkciju bubrega nakon lečenja. 

Ređe vrste amiloidoze

Većina gore pomenutih tipova amiloidoze su prilično retki. Sledeće podvrste su, međutim, još ređe.

AB2M Ova vrsta amiloidoze uključuje pogrešno savijanje proteina koji se nalazi na površini belih krvnih zrnaca. AB2M se obično pojavljuje samo kod ljudi koji imaju zatajenje bubrega nakon višegodišnjeg lečenja na dijalizi. Amiloid ima tendenciju nakupljanja oko pacijentovih kostiju i zglobova povezanih tkiva. Sindrom karpalnog tunela i bol ili ukočenost živaca su najčešći simptomi. Ova vrsta se takođe naziva Abeta2m i DRA (što znači amiloidoza povezana sa dijalizom). 

Apolipoprotein amiloidoza Ova vrsta utiče na proteine koji igraju ulogu u transportu ili razgradnji holesterola i masti. Postoji najmanje pet podtipova apolipoprotein amiloidoze, od kojih je nekoliko naslednih i svaka može uticati na različite delove tela i uzrokovati različite simptome, od problema sa bubrezima do problema sa srcem do problema sa nervnim sistemom.

Nasledna fibrinogena amiloidoza koja se ponekad naziva i AFib amiloidoza, ova vrsta utiče na protein koji ima ulogu u zgrušavanju krvi. To je nasledno, a može ga izazvati bilo koja od 16 različitih naslednih genetskih mutacija. Obično uzrokuje nakupljanje amiloida u bubrezima pacijenta. 

Nasljedna gelosolinska amiloidoza Poznata i pod nazivom AGel amiloidoza, ova vrsta utiče na protein koji pomaže da se stanicama doda oblik i struktura. To je nasledna vrsta amiloidoze i ima tendenciju da utiče na pacijentove kranijalne živce, oči, kožu ili bubrege. 

Nasledna lizocim amiloidoza koja se ponekad naziva i ALis amiloidoza, ova vrsta utiče na proteinski enzim koji se nalazi u suzama i sluzi koji pomaže telu da razbije invazivne bakterije. To je još jedan nasledni tip i može uticati na funkciju više organa ili sistema, uključujući i GI sistem. 

Kako lekari dijagnostifikuju amiloidozu?

Amiloidoza nije bolest koju je većina lekara obučena da traži. Takođe, može da izazove širok spektar simptoma ili zdravstvenih komplikacija - od kojih se mnoga dešavaju kao posledica uobičajenih tegoba. To pacijentu može otežati dobijanje tačne dijagnoze. Veoma je verovatno da mnogi pacijenti koji imaju amiloidozu umiru a da nikada nisu saznali da su je imali.

Čak i za pacijente kojima je dijagnostifikovana amiloidoza, put do te dijagnoze obično je dug i težak. Mnogi pacijenti vide više lekara, a potrebno je proći godinu ili dve da se postavi tačna dijagnoza.

Kako se postavlja dijagnoza?

Ispitivanja mokraće i krvi su dve preliminarne vrste analiza koje mogu ukazati na prisustvo nakupljanja amiloida. Protein u urinu je vrlo moćan pokazatelj amiloidoze. Nije uobičajeno raditi ovu vrstu analize urina, ali to je jednostavan test.

Pored (i često pratećih) pretraga urina i krvi, lekari će obavljati biopsije tkiva kako bi tražili amiloidne naslage. Takođe će analizirati taj amiloid da bi utvrdili koja određena vrsta proteina izaziva amiloidozu pacijenta.

Ako verujete da imate amiloidozu, ne bi trebalo da se stidite da je iznesete pred lekarom. Možda će biti potrebno nešto vremena - i dugotrajan proces eliminacije - kako bi lekar utvrdio da li je amiloidoza uzrok vaših zdravstvenih problema.